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环腺苷二磷酸核糖(cyclic Adenosine Diphosphate Ribose,cADPR)是近年来发现的一种具有新颖环核苷结构的β-NAD<+>代谢物,药理研究表明它不仅具有强有力的钙动员活性,而且还能作为胞内信使传导胞外信号;但是易于酶解和水解,因而在某种程度上限制了对其生理作用的研究.尽管有不少cADPR类似物可由β-NAD<+>通过酶法制得,但酶对底物的特异性要求限制了这种方法的应用.针对这一点,本文探索了一条合成稳定的cADPR模拟物的化学方法,其中肌苷的N-1位核糖基为不同糖基和醚链所替代.本论文主要包括以下内容:以D-木糖为原料,采用酸性醇溶液的转环反应和BF<,3>·Et<,2>O/TES体系下的还原断裂反应高收率地构建了不同构型的呋喃糖醇5,12和23.通过不同的三氟甲磺酸酯(32,33及34)和保护的肌苷反应,立体专一性得到肌苷N-1位糖基取代物35a,37a和38a.以DBU为碱,位置专一地得到N-1位醚链衍生物40.经过一系列的保护和脱保护反应后,在肌苷N-1位糖基取代物(35a,37a和38a)的5′和5″位分别引入了带不同保护基团的磷酰基.反应结果显示PSS和TPS的比例对缩合反应十分关键;在过量的TPS存在下,醚链化合物43与PSS反应得到8位氯代的双磷酸物44,而不是8-溴代产物,在文献基础上对此作出了合理的解释.双磷酸化合物44,48,52和58经过连续的脱保护反应后,用注射泵在超稀释条件下进行分子内的环化反应.通过X射线分析、NOESY和计算机分子模拟技术确证了肌苷N-l为糖基取代物的立体构型.<1>H-NMR、HRFAB-MS和<31>P-NMR确证了环化产物66a、66b、68a、68b、64和70的结构.构效关系的初步研究结果表明8位未取代产物66a和68a的钙动员活性优于对应的8-溴取代类似物66b和68b;D-构型的化合物的活性强于L-构型,咖啡因能协助化合物64诱导钙释放.整细胞的钙动员活性结果显示8位溴取代及3"-O-烯丙基能促进其跨膜.