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目的： 食欲素（orexin）是源于下丘脑发现的一种神经肽，其可参与能量代谢、睡眠与觉醒、摄食等多种生理功能。本研究旨在探讨orexin在高脂饮食激活下丘脑外侧区（LHA）—下丘脑腹侧被盖区（VTA）通路中的作用及潜在机制。 方法： 成年雄性 C57BL6/J小鼠，体质20-30g。分为普通饲料组、高脂饮食组和高脂饮食对照组。普通饲料组饲料（碳水化合物28.8%，蛋白质25.5%，脂肪3.6%，纤维27.4%，矿物质8.1%，湿度6.7%；能量：2.5 kcal/g）；高脂饮食组饲料（碳水化合物22.5%，蛋白质22.8%，脂肪21.1%，纤维23%，矿物质5.6%，湿度5%；能量：3.9 kcal/g）；为了排除高脂肪饮食可引起小鼠过多摄入食物造成的高热量产生的影响，还特设置一组高脂饮食对照组，即：每日给小鼠的高脂食物量同小鼠普通饲料摄入量。观察高脂饮食对小鼠2h摄食量和摄热量的影响；采用荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化方法，观察LHA-VTA orexin神经通路的构成；采用免疫组化、腹腔注射OX1R受体拮抗剂SB334867，分别观察短期高脂饮食对小鼠VTA和LHA中c-fos和orexin表达的影响，探讨orexin在高脂饮食激活LHA-VTA通路中的作用及潜在机制。 结果： （1）与普通饮食组比较，高脂饮食小鼠2h摄食量显著增高（P<0.05），2h摄入热量也显著增加（P<0.05），但高脂饮食对照组小鼠2h摄食量无明显改变（P>0.05）。提示，高脂饮食可诱导小鼠摄食。（2）荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化实验显示， VTA注射荧光金7天后，在LHA发现有荧光金标记的神经元，结合orexin荧光免疫组化研究，镜下可见LHA部分标记荧光金的细胞内有orexin免疫阳性物的表达。提示，LHA部分orexin神经元可发出纤维投射至VTA。（3）短期高脂饮食可使小鼠VTA和LHA中c-fos表达显著增加（P<0.05），提示，短期高脂饮食可激活下丘脑和中脑边缘系统神经元。（4）短期高脂饮食可使小鼠LHA中表达c-fos的orexin神经元比例显著增加（P<0.05），提示，高脂饮食可激活LHA中orexin神经元。（5）腹腔注射OX1R拮抗剂SB334867，高脂饮食小鼠VTA中c-fos表达明显降低（P<0.05），但LHA中c-fos表达没有显著变化（P>0.05）。提示，orexin信号可调控高脂饮食诱导的VTA神经元的激活。 结论： LHA-VTA存在 orexin神经通路；高脂饮食诱导小鼠摄食量的增加可能与中脑边缘系统神经元的激活有关；LHA-VTA orexin信号通路参与了高脂饮食诱导的摄食活动调控。