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观察不同剂量苯甲酸雌二醇早期替代治疗对高脂饮食诱导的去势雌兔动脉粥样硬化及血清单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemoattractant protein-1，MCP-1)的影响。
方法
健康雌性新西兰白兔28只，随机分为下列四组：(1)A组(n=7)：假手术组；(2)B组(n=7)：双侧卵巢切除组；(3)C组(n=7)：双侧卵巢切除+小剂量雌激素替代治疗组(苯甲酸雌二醇200μg，肌注，隔日一次)；(4)D组(n=7)：双侧卵巢切除+大剂量雌激素替代治疗组(苯甲酸雌二醇1mg，肌注，隔日一次)。所有实验动物在卵巢切除术后第七天开始给予高脂饲料喂养，分别于术前、高脂喂食4周、12周后抽取耳中央动脉血，测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(IIDL-C)、甘油三酯(TG)、雌二醇(estradi01)和MCP-1的浓度。实验结束后，分离主动脉标本行组织形态学观察并计算斑块面积。
结果
1．在整个实验过程中，A组血清雌二醇浓度未见显著性变化。高脂喂养12周后，B组血清雌二醇浓度明显低于A组(P<0.01)；C、D组雌二醇浓度较B组有明显增高(P<0.01)；C组与A组无显著性差异(P=0.062)；D组浓度则明显高于A组(P=0.006)；C、D两组之间亦有显著性差异(P=0.01)。
2.在基线时各组兔血清TC、LDL-C、HDL-C、TG水平无显著差异。给予高脂喂养4周和12周后，上述指标均较基线明显升高(P均<0.01)。12周后，血清TC、LDL-C水平，B组显著高于A组(P<0.01)，C、D组低于B组，且低于A组(P均<0.01)，C、D两组之间无差异；血清TG、HDL-C水平，B组明显低于A组，C、D组水平高于B组，(P均<0.01)，而C、D两组间未见统计学差异。
3．给予高脂喂养4周和12周后，各组兔血清MCP-1浓度均较术前有显著增高，尤以B组变化明显(P均<0.01)。12周后，B组血清MCP-1浓度较A组明显增加(P<0.01)，而C、D组的血清MCP-1浓度显著低于A组(P均<0.01)和B组(P均<0.01)，且D组明显低于C组(P=0.001)。
4.高脂喂养12周后，B组主动脉粥样斑块面积明显大于A组，C、D组的斑块面积则较B组有显著减小(P均<0.01)，并略小于A组P均<0.01)，C、D两组间差异无显著性(P=0.668)。
5.主动脉斑块面积与高脂喂养12周时血清LDL-C、TC以及MCP-1水平呈明显正相关(r分别为0.765，0.803，0.829，P均<0.01)；与血清HDL-C、雌二醇水平呈负相关(r分别为-0.441，P<0.05和-0.755，P<0.01)。
结论
早期雌激素替代治疗可以降低血清TC、LDL-C、MCP-1水平，升高HDL-C水平，并减少主动脉斑块沉积。雌激素的调脂、抗炎作用可能与其抗动脉粥样硬化作用有关。