原发性肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一。20世纪90年代以来,我国肝癌的发病率已上升到恶性肿瘤的第二位,年死亡率占恶性肿瘤死亡率的第2～3位,每年约有12万人,约占全世界肝癌死亡人数的45 %。近年来其发病率有增高的趋势,且发病年龄趋于年轻。肝癌发展快、转移早,而手术、放疗、化疗及中西医结合治疗的中远期疗效都不理想。随着肿瘤生物治疗的发展,人们开始尝试从基因治疗的角度来探索肝癌治疗的新途径并且取得了一定的疗效。癌症高表达蛋白(highly expressed in cancer, Hec1)为一种富卷曲螺旋结构的核蛋白,由人hec基因编码,由642个氨基酸组成,分子量为72kD,在其C端有一系列的七个亮氨酸重复序列。Hec1是纺锤体检验点信号途径中的一个蛋白。在有丝分裂期位于着丝粒。Hec1在有丝分裂期明显增多,且在S到M期升高尤为明显。Hec1在终末分化的细胞中不表达,在所有分裂旺盛的细胞中表达量高。激酶Nek2磷酸化Hec1是其发挥功能的关键。Hec1的功能异常会引起严重的染色体分离障碍,从而导致染色体不稳定,而染色体不稳定性与肿瘤的发生、发展密切相关。所以Hec1可能成为肿瘤基因治疗的一个新的靶点。深入的了解Hec1对阐明肝细胞肝癌发病机理和肝细胞肝癌的预防和治疗都具有重要的意义。本文旨在通过探讨Hec1与肝细胞肝癌发生、发展的关系,为寻找肝细胞肝癌新的基因治疗靶点提供实验数据和理论依据。本研究的主要内容和结果如下:1.用免疫组织化学SP法检测27例正常肝组织、30例癌旁组织及62例HCC组织中Hec1的表达。结果显示:(1)在正常肝、癌旁组织及HCC组织中,Hec1的阳性表达率分别为0%、20.8%、62.9%,各组织中Hec1的表达差异均有统计学意义(P<0.05);(2) Hec1的表达与HCC的Edmondson分级、侵袭转移显著相关(P<0.05)。2.用Western blot检测正常肝组织、癌旁组织及HCC组织中Hec1的表达。实验结果:正常肝组织中Hec1无表达;癌旁组织中Hec1平均表达量的灰度值为0.12±0.03;HCC组织为0.64±0.07。HCC组织中Hec1表达水平明显高于正常肝组织和癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Edmondson分级中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级之间Hec1的表达差异显著(P <0.05)。目前关于Hec1在肝细胞肝癌中的研究很少。本研究发现,在正常肝、癌旁组织及HCC组织中,Hec1的表达差异有统计学意义(P <0.05);Hec1的表达与HCC的Edmondson分级、侵袭转移显著相关。Hec1可能在HCC的发生发展过程中起重要作用,对HCC的诊断及预后有重要的参考价值。对Hec1作用机制的进一步阐明,可为以Hec1为靶向的HCC的基因治疗提供理论依据。