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目的:从炎症因子TNF-α和NF-κB入手,研究护心康对动脉粥样硬化的防治机理。
方法:将80只雄性家兔随机分为5组,每组16只:即正常组、模型组、护心康低剂量组、中剂量组和高剂量组。采用高脂喂饲复制家兔动脉粥样硬化模型,连续63天。实验第30天取血测血脂、载脂蛋白、血液流变学,从实验第30天起开始灌胃给药,连续30天。实验第63天,取血测血脂和TNF-α含量;实验结束后观察主动脉的形态学改变。采用原位杂交的方法检测粥样斑块中TNF-αmRNA,用免疫组织化学法检测粥样斑块NF-κB。
结果:护心康中和高剂量组可以明显降低家兔血清TC、TG和LDL-c(与模型组比较P<0.01),中和高剂量的疗效优于低剂量组,中和高剂量组之间未见明显差异;护心康各剂量组对HDL-C的干预作用较差。护心康对血清TNF-α的降低作用效果依次为为高、中和低剂量。中剂量组和高剂量组斑块面积均较模型组小,差异有显著性(p<0.05),中剂量组和高剂量组斑块面积小于低剂量组,差异有显著性(p<0.05);中剂量组和高剂量组斑块面积之间无明显差异(P>0.05);低剂量组和模型组相比内膜面积无明显差异(P>0.05)。TNF-α和NF-κB平均吸光度的比较:中和高剂量组均较模型组低,差异有显著性(p<0.05);低剂量组和模型组之间无无明显差异(P>0.05);高剂量组较低剂量组有明显降低,差异有显著性(p<0.05);高剂量组和中剂量组之间无明显差异(P>0.05).
结论:护心康低、中和高剂量组均具有不同程度的调节血脂和降低血清TNF-αMNA含量的功效。中和高剂量组具有较好的抑制粥样斑块形成的作用。中和高剂量均能明显减少NF-α和NF-κB在粥样斑块中的表达。因此,护心康是通过干预高脂血症,进而减少高脂血症激发的炎症因子TNF-αMNA,从源头上阻断动脉粥样硬化炎症的发生;同时抑制TNF-α激活的NF-κB,防止了炎症的进一步持续和扩大,从而起到防治高脂喂饲家兔动脉粥样硬化形成的作用。本研究为临床使用护心康治疗动脉粥样硬化提供了理论和实验依据。