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神经干细胞(neural stem cells,NSCs)可自我复制,更新并具有多向分化潜能,神经干细胞能分化成神经元,星型胶质细胞和少突胶质细胞。由于这些特性,神经干细胞有可能可以分化为各种神经元,因而其在中枢神经系统损伤及退行性疾病的治疗中具有重要的应用价值。近年来细胞移植替代治疗成为了研究的热点,即将神经干细胞移植到受损部位,可分化成机体的特定神经细胞,完成特定的神经功能。在本文中,我们阐述了二种简单并且有效的方法使神经干细胞分化成多巴胺能神经元。其一,我们用碱性成纤维生长因子,肝素和层粘连蛋白共同作用诱导原代培养的大鼠神经干细胞在体外和体内分化为多巴胺能神经元。实验证明,将这些细胞移植入6-羟基多巴胺诱导的帕金森疾病动物模型后,这些细胞能够在体内存活至少一个月。更重要的是,脑切片结果显示移植后三十天,细胞向周围组织迁移。其二,我们通过细胞融合的方法从神经干细胞得到具有医疗价值的特殊神经元。神经干细胞与成体中脑腹侧多巴胺能神经元融合后,得到的杂交细胞能够表达多巴胺能神经元的特异抗原。通过对酪氨酸羟化酶的分析表明,融合细胞被重新编程,表现出体细胞的状态。我们认为神经干细胞与终末分化的神经元融合后,干细胞细胞核被重新编程。
该项研究具创新意义,部分结果已发表于Journal of Neurological Sciences。我们期望我们的研究能够推进干细胞治疗的发展,并将其应用于治疗中枢神经系统损伤及退行性疾病,替代受损害的神经元,最终有助于我们了解神经干细胞的分化机制。