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目的:研究维生素C(Vc)对糖尿病大鼠视网膜毛细血管的保护作用及其机制。方法:将SD大鼠60只分为5组,正常对照组(CON),糖尿病3月组(DM3),糖尿病6月组(DM6),糖尿病加Vc3月组(DM3+Vc),糖尿病加Vc6月组(DM6+Vc)。按60mg/kg体重尾静脉注射链脲佐菌素(STZ))以制造糖尿病大鼠模型。各组大鼠饲养到期后麻醉,取出一侧眼球行视网膜匀浆测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、维生素C(Vc)含量,另一侧眼灌流后制作视网膜血管铺片及超薄切片。铺片行PAS、TUNEL染色,应用CIAS-1000图像分析系统定量检测内皮细胞/周细胞(E/P)比值和细胞凋亡指数(AI),所得数据用SPSS10.0软件作统计学分析。超薄切片行醋酸-柠檬酸铅双重染色,1200EX透射电镜观察。结果:随着糖尿病病程的进展,糖尿病大鼠视网膜SOD、Vc水平逐渐降低,MDA水平则逐渐升高(P<0.01)。补充Vc后,糖尿病大鼠视网膜SOD、Vc水平明显回升(P<0.01),MDA水平有所降低(P<0.01)。视网膜血管铺片CON组可见毛细血管形态规整,E/P比值为2.49±0.46,DM3组视网膜毛细血管形态发生改变,血管迂曲、扭结,部分血管闭塞,E/P比值为8.26±1.03,DM6组上述改变进一步加重,E/P比值为10.95±0.56。DM3+Vc、DM6+Vc组毛细血管形态改变均较同一时期的糖尿病组有所缓解,E/P比值也有所降低,分别为6.27±1.66,9.19±0.46(P<0.01)。透射电镜观察,随着糖尿病病程进展,视网膜毛细血管内皮细胞、周细胞染色质凝集,核碎裂,线粒体发生空泡变,基底膜增厚,毛细血管管腔狭窄甚至闭塞,应用Vc后形态改变明显减轻。TUNEL染色,CON组未见阳性反应,DM3组可见内皮细胞和周细胞的核阳性着染,AI为4.45±0.36,DM6组阳性的内皮细胞和周细胞核数目增多,AI为6.60±0.55。DM3+Vc、DM6+Vc组阳性的细胞核数目与同一时期的糖尿病组相比明显较少,AI为2.42±0.30、4.34±0.74。结论:Vc对糖尿病大鼠视网膜的SOD、MDA等生化指标和毛细血管的形态改2变均有一定的影响,其机制可能与Vc能清除氧自由基,提高SOD活性,增强视网膜组织抗氧化能力,以及抑制非酶糖化和山梨醇通路有关。从而阻抑糖尿病大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡,对糖尿病大鼠视网膜毛细血管产生一定的保护作用。