乌司他丁对大鼠肺脏热缺血再灌注损伤保护作用的研究及非套管法大鼠左肺移植模型的建立

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第一部分乌司他丁对大鼠肺脏热缺血再灌注损伤保护作用的研究目的:探讨乌司他丁(Ulinastatin)对大鼠肺脏热缺血再灌注损伤(Ischemia-Reperfusion Injure, IRI)的保护作用并比较两种不同剂量的保护效果。方法:30只清洁级SD大鼠,随机分成三组,每组10只。单纯热缺血再灌注组(Ischemia-Reperfusion group, IR group)阻断左肺门1h后,开放左肺门再灌注2 h,取左肺静脉血行血气分析后,处死大鼠。左肺上段测湿干比(Wet/Dry Ratio, W/D),中段做组织切片,下段检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)浓度;乌司他丁常规剂量组(Ulinastatin Conventional dose group, UC group)阻断左肺门前,阴茎背静脉注入乌司他丁10000 U/Kg,余程序同IR组;乌司他丁大剂量组(Ulinastatin High-dose group, UH group)阻断左肺门前,阴茎背静脉注入乌司他丁20000 U/Kg,余程序同IR组。分组记录实验结果,使用SPSS 15.0软件进行分析,比较各组之间是否有统计学意义。结果:IR组与UH组比较,血气分析中左肺静脉血的氧分压即PO2与W/D均有统计学意义[(109.5±18.3)mmHg vs(128.5±17.7)mmHg,5.30±0.13 vs5.08±0.25,P<0.05];MPO浓度检测结果,IR组、UC组与UH组组间的两两比较均存在统计学意义[(57.36±10.51)ng/mL,(45.74±8.13)ng/mL与(28.30±6.28)ng/mL,P<0.05];组织切片可见IR组较UC组和UH组炎性细胞浸润明显。结论:乌司他丁对大鼠肺脏的热缺血再灌注损伤有保护作用,并且存在剂量相关性。第二部分非套管法大鼠异体原位单肺移植动物模型的建立目的:建立稳定的大鼠非套管法异体原位左肺移植模型,为肺移植的研究提供一种更接近临床的实验动物模型。材料和方法:使用250-350gSD大鼠进行实验,采用显微外科技术,分别采用连续缝合法吻合支气管和肺动、静脉,建立大鼠异体原位左肺移植模型。观察大鼠存活情况,48小时后处死大鼠,解剖后检查移植肺脏血管、支气管吻合口的通畅性。结果:10例接受左肺移植的受体大鼠均成功脱离呼吸机,供肺冷缺血时间约40分钟,热缺血时间约40分钟,总手术时间约130分钟。术后24小时内死亡1例,24-48小时死亡3例,其余6例存活良好,48小时后全部处死,解剖后检查显示各吻合口均通畅。结论:非套管法大鼠原位左肺移植模型具有稳定、可靠、接近临床肺移植的优点。
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