小脑出血(cerebellar hemorrhage,CH)是一种高致残性的脑卒中。患者往往会由于小脑损伤出现严重的小脑共济失调症状(包括步态异常、姿势不稳和运动失调)而导致终身残疾。遗憾的是,CH尚缺乏有效的治疗策略。临床报道显示,针对原发性脑损伤进行的血肿清除术并不能有效改善CH患者的共济失调运动障碍。因此,靶向出血引发的继发性脑损伤,如神经炎症反应,很可能为CH提供替代疗法。众所周知,小胶质细胞作为常驻中枢神经系统的免疫细胞在脑损伤进程中发挥重要作用。然而,小胶质细胞及其介导的炎症反应在CH诱导的继发性脑损伤中的作用仍不清楚。在本研究中,我们揭示了小脑胶质细胞在CH发生后被显著激活,且炎症介质表达增高。特异性清除或者抑制小胶质细胞能够明显减少小脑中促炎性细胞因子的含量及外周单核细胞和巨噬细胞的浸润,并进而减轻小脑损伤,改善CH小鼠的步态异常、自发活动减少以及运动不协调等共济失调样症状。此外,由激活的小胶质细胞分泌的CC类趋化因子配体2(Chemokine(C-C Motif)Ligand 2,CCL-2)可募集外周免疫细胞向小脑损伤部位聚集,并进一步加重小脑神经炎症反应。抑制CCL-2的合成能够显著减轻由CH诱导的小脑损伤和模型小鼠的共济失调样症状。这些研究结果表明,小脑中小胶质细胞的激活及其介导的神经炎症反应是CH诱导的继发性脑损伤的重要机制之一。这一发现不仅有助于深入理解CH诱发脑损伤的发生发展机制,而且有助于临床筛选和发展针对继发性脑损伤的CH治疗新靶点和潜在治疗策略。