XPD、XRCC1基因多态性与年龄相关性白内障的关系

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:skywalker0123
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目的:大量的流行病学和基础研究结果显示年龄相关性白内障与年龄,紫外线照射、氧化损伤、吸烟、糖尿病、营养等危险因素有关。内源性氧化物质对蛋白质,脂质和DNA的损伤被认为是衰老和许多慢性疾病如肿瘤,动脉粥样硬化以及白内障形成的重要因素。这种氧化损伤也被认为与许多眼病的形成有关,例如青光眼,白内障,葡萄膜炎等,尽管组织细胞在代谢过程中遭受各种外源性和内源性物质的损伤,但是机体有对抗各种损伤的修复机制,当这种损伤一修复平衡机制被打破或者造成的损伤超过了组织自身的修复能力的时候就会产生许多疾病。紫外线和氧化物质等可以损伤DNA,在修复紫外线及氧化损伤等各种危险因素所致的损伤、维持基因组功能整体性等方面,DNA修复系统发挥着重要作用。研究显示DNA修复酶基因多态性影响DNA酶对DNA损伤的修复效率。DNA修复酶与年龄相关性白内障的关系近年来也引起人们的重视,在本实验中我们用病例对照研究方法研究年龄相关性白内障与两个DNA修复酶基因XPD第751密码子和XRCC1第399密码子多态性之间的关系。进一步研究探索白内障的发病机制,确定白内障的易感人群,就可以提前干预早期预防从而降低白内障的发病率。  方法:我们从2010年在哈尔滨医科大学第二附属医院眼科就诊的白内障患者中随机抽取确诊并接受手术治疗的年龄相关性白内障患者180名(排除先天性,外伤性,并发性白内障,年龄相关性黄斑变性和翼状胬肉)和健康志愿者174名,健康志愿者排除各种原因造成的白内障,原发性与继发性青光眼,年龄相关性黄斑变性,翼状胬肉等眼科疾病和肿瘤,糖尿病等全身疾病。提取静脉血全基因组DNA,以聚合酶链反应(PCR),PCR产物测序技术,结合限制性片段长度多态性(RFLP)技术分析患者组和健康对照组DNA修复酶基因XPDT751G和XRCC1 G399A基因型和等位基因分布频率,用卡方检验分析两者之间有无统计学差异。  结果:XRCC1399基因型和等位基因分布频率在患者组和对照组之间具有明显的统计学意义,与携带野生基因型G/G的个体相比,携带G/A基因型的个体患年龄相关性白内障的风陷增加1.92倍OR=1.92(95%CI:1.17-3.15,p=0.01)。携带至少一个等位基因A(G/A或者A/A)的个体比携带野生基因型G/G的个体患白内障的风险增加1.68倍(OR=1.68:95%CI:1.05-2.68,P=0.030)。XPD751各基因型和等位基因频率在患者组和对照组之间的分布无统计学差异。  结论:在中国汉族人口中DNA修复酶基因XRCC1第399密码子多态性与年龄相关性白内障的发病具有相关性,携带G/A基因型的个体患年龄相关性白内障的风险增加,XRCC1399等位基因A为中国汉族人口年龄相关性白内障的危险因子。DAN修复酶基因XPD751多态性与中国汉族人口年龄相关性白内障发病没有相关性。
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