目的:喉癌是最常见的头颈部恶性肿瘤之一,其中超过95%为喉鳞状细胞癌。过去30年,全球喉鳞癌的发病率及患病率分别增加了12%和24%,这需要我们不断探索喉鳞癌发生发展机理,寻找新的早期诊断标记物及治疗靶点。长链非编码RNA TUGl（taurine up-regulated 1）,即牛磺酸上调基因1,目前已有研究发现其在食管鳞癌、骨肉瘤、乳腺癌、肝癌、结肠癌及非小细胞肺癌中表达失调,并在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥着重要的调控作用。TUG1在喉鳞状细胞癌中的表达及功能情况目前研究不全面,作用机制研究较少。miR-197-3p位于人染色体1p13.3,在不同肿瘤中起到了促癌发展或抑制癌发展的作用,mi R-197-3p在喉鳞癌中的表达及功能情况尚不清楚。网络信息化软件预测提示mi R-197-3p可能是TUG1在喉鳞癌中的下游靶基因。本实验分为三部分,分别检测TUG1在喉鳞癌中的表达及功能情况,TUG1与mi R-197-3p之间的关系及mi R-197-3p在喉鳞癌中的表达及功能情况,以及TUG1/mi R-197-3p/CDK8在喉鳞癌中的作用机制。方法:本研究选取了71例喉鳞癌组织标本及26例癌旁正常黏膜,使用q RT-PCR的方法检测TUG1、mi R-197-3p及CDK8的表达情况。结合临床资料,对喉鳞癌患者的年龄、性别、病变部位、T分期、肿瘤分化、有无淋巴结转移、TNM分期等维度与TUG1及mi R-197-3p表达水平之间进行临床病理学分析。Kalan-Meier分析TUG1及mi R-197-3p不同表达水平喉鳞癌患者的生存情况。用Cox回归模型对mi R-197-3p表达与喉鳞癌患者总生存率的关系进行单因素和多因素分析。选用喉鳞癌TU212细胞系进行细胞功能实验。使用CCK8方法检测TUG1敲减及mi R-197-3p过表达对于喉鳞癌细胞增殖的影响。流式细胞仪检测TUG1干扰及mi R-197-3p过表达对喉鳞癌细胞周期及细胞凋亡的影响。使用Transwell方法检测TUG1敲减及mi R-197-3p过表达对于喉鳞癌细胞迁移及侵袭的影响。通过应用Starbase、Target Scan等网络信息化软件预测TUG1及mi R-197-3p在喉鳞癌中可能的下游靶基因。使用Pearson检验分析TUG1、mi R-197-3p及CDK8之间的相关性。使用双荧光素酶报告基因实验证实TUG1及mi R-197-3p与下游靶基因在喉鳞癌细胞中可以直接结合。通过流式细胞仪细胞周期及CCK8细胞增殖挽救实验检测TUG1/mi R-197-3p/CDK8轴对喉鳞癌细胞周期及增殖的影响。结果:1.TUG1在喉鳞癌组织中的表达水平较癌旁正常黏膜增高;TUG1在分化程度低、T分级及TNM分期高的喉鳞癌患者中表达水平更高。TUG1高表达喉鳞癌患者预后相对差。TUG1干扰能抑制喉鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,诱导凋亡,并使喉鳞癌细胞出现S期阻滞。2.mi R-197-3p在喉鳞癌组织中低表达,其在T分级及TNM分期较高和存在淋巴结转移的喉鳞癌患者中表达水平更低。mi R-197-3p低表达喉鳞癌患者预后相对差,是影响喉鳞癌患者生存率的独立危险因素。mi R-197-3p过表达能抑制喉鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,诱导凋亡,使喉鳞癌细胞出现细胞周期阻滞。3.双荧光素酶报告基因实验证实CDK8与mi R-197-3p、mi R-197-3p与TUG1在喉鳞癌中可以直接结合。CDK8在喉鳞癌组织中过表达。在喉鳞癌组织中mi R-197-3p与TUG1及CDK8的基因表达水平均呈负相关。mi R-197-3p抑制能够抵消TUG1敲减对于喉鳞癌细胞增殖的影响。结论:1.TUG1在喉鳞癌中过表达,TUG1干扰能够抑制喉鳞癌细胞的增殖、迁移及侵袭,促进凋亡并影响细胞周期。2.mi R-197-3p是TUG1在喉鳞癌中的靶基因;mi R-197-3p在喉鳞癌中低表达;过表达mi R-197-3p能够抑制喉鳞癌细胞的增殖、迁移及侵袭。3.CDK8是mi R-197-3p喉鳞癌中的靶基因;TUG1通过mi R-197-3p/CDK8调控喉鳞癌细胞的增殖。