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目的:1.观察大黄素对人K562细胞裸鼠移植瘤的抑制作用。2.探讨大黄素诱导人K562细胞裸鼠移植瘤凋亡的机制。方法:1.1通过描绘肿瘤体积生长曲线、计算抑瘤率等观察大黄素对移植瘤生长的影响。通过HE染色及透射电镜技术探讨大黄素抑制肿瘤生长的机制。1.2免疫组化及PCR检测大黄素作用后移植瘤组织中Bax及Bcl-2的变化。1.3 PCR及Western blotting检测大黄素作用后移植瘤组织中Caspase-3及Caspase-9的变化。1.4 PCR及Western blotting检测大黄素作用后移植瘤组织中PI3K-AKT信号通路的变化。结果:1.大黄素能够显著的抑制K562细胞裸鼠移植瘤的生长,具有剂量依赖性;各用药组抑瘤作用与阴性对照组相比均有统计学意义(P<0.05),高浓度组与羟基脲组具有同等的抑瘤效应(P>0.05)。光镜和电镜检测发现大黄素低,中,高浓度组均可见瘤细胞凋亡和坏死,其中以高浓度处理组最为显著,羟基脲处理组部分瘤细胞以坏死为主。2.免疫组化结果表明大黄素处理后肿瘤组织中Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调。RT-PCR结果显示大黄素处理后肿瘤组织中Bax mRNA表达上调,Bcl-2 mRNA表达下调,与对照组比较,差异具有显著性统计学意义(P<0.01)。3. RT-PCR结果表明不同剂量的大黄素能够引起Caspase-3 mRNA和Caspase-9 mRNA的表达的上调且有剂量依赖性。Western blotting结果表明大黄素处理组的procaspase-3和procaspase-9蛋白均出现明显的下调。4.RT-PCR结果表明不同剂量的大黄素能够引起PI3K mRNA和AKT mRNA的表达的下调;FoxO3a mRNA表达上调且有剂量依赖性。Western blotting结果表明大黄素处理组移植瘤组织中PI3K与AKT蛋白表达水平明显降低,而FoxO3a蛋白水平明显升高。结论:1.大黄素可以明显抑制K562细胞在裸鼠体内的生长,其作用呈现出一定的剂量效应关系,大黄素对K562细胞裸鼠移植瘤的抑制作用是通过诱导凋亡实现的。2.大黄素诱导K562细胞裸鼠移植瘤凋亡可能是通过调控肿瘤中Bax及Bcl-2的表达,并与激活Caspase-3和Caspase-9信号转导通路及PI3K-AKT信号转导通路有关。