肝细胞癌肝移植术后肿瘤复发和生存的影响因素分析

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目的:近年肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)患者接受肝移植(liver transplantation,LT)治疗后肿瘤复发和转移率较高,严重影响LT的疗效。本文分析HCC患者LT术后肿瘤复发的临床特点;比较符合米兰、杭州标准及超出杭州标准的LT受体的总生存率和无复发生存率;探讨影响HCC患者LT术后肿瘤复发和生存的危险因素。方法:收集青岛大学附属医院自2014年2月1日至2020年2月29日期间收治的192例因HCC行同种异体LT手术治疗患者的临床资料,男性170例(89%),女性22例(11%);收集的临床资料包括:患者基本资料、术前实验室检查、Child-Pugh分级及终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分、是否LT术前降期治疗、是否符合米兰标准或杭州标准、手术及术后病理资料等。将所收集的临床资料中可能与复发及生存有关的指标纳入Cox比例风险回归模型,先后进行单、多因素分析,探讨影响HCC患者LT术后肿瘤复发和生存的独立危险因素。结果:(1)192例HCC行LT治疗的患者中,肿瘤复发者62例,复发率为32.3%,中位复发时间为6.6(0.2-32.8)个月;其中,肺转移者21例(33.9%)、肝内复发者16例(25.8%)、骨转移者4例(6.5%),肾上腺转移者2例(3.2%)及多部位转移者14例(22.6%),5例患者的(8.1%)复发部位不详。(2)本研究中,因HCC行LT的受体术后1年、2年、3年无复发生存率分别为77.6%、69.8%、67.7%,相对应地,符合米兰标准的分别为90.0%、83.8%和83.8%;符合杭州标准的分别为93.3%、90%和86.7%;超出杭州标准的分别为52.4%、47.6%和45.1%(P<0.001)。本研究中,HCC行LT的受体术后1年、2年、3年总生存率分别为88.0%、79.2%和76.0%;相对应地,符合米兰标准的分别为92.5%、88.8%和88.8%,符合杭州标准的分别为86.7%、83.3%和83.3%,超出杭州标准的分别为84.1%、68.3%和61.0%(P<0.001)。本研究提示LT受体符合杭州标准的术后无复发生存率和总生存率与符合米兰标准的相当,而且LT受体符合米兰或杭州标准的术后无复发生存率和总生存率明显优于超出杭州标准的。(3)AFP≥400ng/m L、肿瘤侵犯肝包膜、大血管及微血管是影响HCC患者LT术后肿瘤复发的独立危险因素(HR=1.868,1.829,2.978、4.817;P均<0.05)。(4)肿瘤侵犯微血管、总手术时长>8小时是影响HCC患者LT术后生存的独立危险因素(HR=10.055,2.321;P均<0.05)。结论:(1)本研究提示HCC行LT治疗术后肿瘤复发率为32.3%,复发的常见部位依次为肺脏、肝脏、骨及肾上腺等。(2)LT受体符合杭州标准的与符合米兰标准的术后无复发生存时间(recurrence-free survival,RFS)和总生存时间(overall survival,OS)相当,杭州标准有效扩大了LT受体选择人群,超出杭州标准的LT受体的RFS和OS明显降低,故对于LT受体应具有一定的选择性。(3)术前AFP≥400ng/m L、肿瘤侵犯大血管、微血管、肝包膜是影响HCC患者LT术后肿瘤复发的独立危险因素。(4)肿瘤侵犯微血管、总手术时长>8小时是影响HCC患者LT术后生存的独立危险因素。
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