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Wlds是一种含有烟酰胺腺嘌吟二核苷酸(NAD)合成酶活性的融合蛋白，能减轻机械损伤和化学药物等引起的神经元轴突退行性病变。但是，Wlds是否能减轻化学药物对非神经元细胞的毒性还不清楚。本研究发现，Wlds可以显著缓解农药百草枯导致的细胞毒性，同时可以减缓百草枯腹腔注射小鼠导致的小鼠死亡。进一步的研究表明，Wlds可以显著减缓百草枯导致的线粒体损伤，包括减缓线粒体膜电位的下降、线粒体结构损伤和细胞内ATP的下降。为了研究Wlds的细胞保护作用是否和其NAD合成酶活性有关，使用了HII2A和Fll6S点突变的Wlds。发现Wlds在失去酶活性的同时，也失去了缓解百草枯导致的细胞毒性的能力。同时，还发现Wlds能延缓百草枯导致的细胞内NAD水平的下降。外源的NAD和NAD的前体NMN(nicotinamide mononucleotide)也都能缓解百草枯导致的细胞毒性，并能抑制细胞内ATP和NAD的下降。此外，通过利用SIRTI基因敲除小鼠制备的胚胎成纤维细胞，还发现SIRTI介导了Wlds和外源NAD减轻百草枯导致的细胞毒性的作用。综上所述，研究表明NAD和SIRT1介导了Wlds减轻百草枯细胞毒性的保护作用。本研究为深入研究Wlds保护功能的分子机制提供了新的线索，同时也提示减缓细胞内NAD水平的下降可能有助于百草枯中毒的治疗。