【摘 要】
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本文首先在虚拟筛选方面，基于药物与大分子蛋白质的相互作用及计算机辅助药物设计原理，利用生物信息学、化学计量学并结合量子计算化学等研究方法学，对Pgp和CYP同功酶底物、抑
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本文首先在虚拟筛选方面，基于药物与大分子蛋白质的相互作用及计算机辅助药物设计原理，利用生物信息学、化学计量学并结合量子计算化学等研究方法学，对Pgp和CYP同功酶底物、抑制剂或诱导剂进行了研究：1.通过CoMFA和CoMSIA的研究分析，分别构建出类固醇激素作为P-gp和CYP3A4底物和抑制剂的药效团模型，该模型揭示了激素分子与P-gp和CYP3A4的相互作用机理，并可用于预测和指导类固醇激素类药物的合成；2.利用CoMSIA方法研究类固醇激素作为P-gp底物和抑制剂的结构特征。其次，在实验研究方面，建立了P-gp和CYP的药物相互作用研究的多种分析和检测技术方法：1.利用驯化的高表达P-gp细胞株，结合流式细胞仪和毛细管电泳的联合应用，建立了P-gp动力学研究方法，并提出了Pgp新的转运机制；2.利用肝微粒体及重组表达的CYP，结合HPLC分析技术，建立了CYP同功酶活性的体外筛选方法，并且发现了天然型人参皂甙的肠道菌代谢产物对CYP3A有明显抑制作用，而口服天然型人参皂甙有可能通过其代谢产物导致由CYP3A介导的药物相互作用。
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