dRASSF与Hippo的相互作用及其功能研究

来源 :南开大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lzt870702
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
Hippo信号通路最初是在果蝇中发现的一条信号转导途径,通过协同调节细胞生长、细胞增殖和细胞凋亡来控制器官的大小。Hippo信号通路核心组分由两个磷酸激酶Hippo、Warts及两个接头蛋白Salvador、Mats组成,Hippo与Salvador结合形成Hippo-Salvador激酶复合物,该复合物磷酸化激活Warts-Mats复合物,随后活化的Warts磷酸化下调Yorkie的转录激活作用,使器官大小受到控制。RASSF是一类含有RA结构域的Ras效应因子,通过RA结构域与RAS家族蛋白相互作用。RASSF基因大多在体内扮演肿瘤抑制因子的作用,广泛参与了体内的生命活动,如细胞凋亡、细胞周期以及微管的稳定。dRASSF是果蝇中的RASSF基因,有文献曾报道dRASSF通过与Salvador竞争性结合Hippo来拮抗Hippo信号通路,抑制Hippo激酶活性,但这一结论还有待于进一步的深入研究证实,目前对dRASSF与Hippo信号通路关系的相关研究比较少。   本文利用免疫共沉淀方法,以果蝇S2细胞为研究对象,证明了在细胞内Hippo与dRASSF存在相互作用,而Salvador与dRASSF不发生相互作用,并且Hipoo和dRASSF的SARAH结构域介导了二者的结合。免疫荧光检测发现Hippo、Salvador分布于细胞质,而dRASSF主要分布于细胞核,Hippo介导dRASSF由细胞核转位至细胞质,使二者呈现明显的细胞质共定位。果蝇遗传学实验中利用dRASSF过表达、knock-down、knock-out果蝇分别检测对Hippo基因功能的影响,结果一致表明dRASSF对Hippo的活性起促进作用。不同结构域对于dRASSF发挥促进Hippo功能所起的作用效果不同,其中SARAH结构域是必须的,LIM结构域影响不很显著,RA结构域以及首次发现的NLS对dRASSF促进Hippo活性这一功能具有重要的意义,dRASSF突变掉RA或删除NLS后,使。Hippo基因的活性得到进一步激活。   综上,本文首次研究证明了dRASSF能够加强Hippo信号通路,对Hippo活性发挥促进作用,这一发现丰富了人们对dRASSF与Hippo信号通路关系的认识,对于阐明Hippo信号通路的激活分子机制具有重要意义。  
其他文献
会议
层状氢氧化镁铝是一种无机含镁功能材料,具有特殊的层状结构和离子交换性能,在催化、医药、水处理等领域具有广泛的应用。近年来,随着人们对层状氢氧化镁铝结构和性质研究的
利用太阳能光催化分解水制氢是一种获得可再生能源和清洁能源的有效方法。纳米α-Fe2O3材料因具有储量丰富、性质稳定、无毒和光催化活性的特点而成为了目前新型光解水材料的
双核金属蛋白酶广泛存在于生物体内,在载氧、传递电子和物质代谢方面起着重要的作用。基于认识生物酶和开发新型类酶高效催化剂的需要,对其活性位点以及低分子量简单模型配合物
请下载后查看,本文暂不支持在线获取查看简介。 Please download to view, this article does not support online access to view profile.