第一部分 汕头地区30年常见风湿病流行情况的变化:COPCORD研究结果　　目的：　　了解汕头地区30 年来常见风湿病流行情况的变化，以及爬楼梯是否为膝痛和膝骨关节炎的危险因素，为疾病防治对策的制订提供参考。　　对象和方法：　　按WHO-ILAR社区控制风湿病规划 (Community Oriented Program for Control of RheumaticDiseases,COPCORD)程序，对汕头市区居住7～9层无电梯楼房10年以上、年龄≥16岁的居民3103名；以及居住有电梯楼房10年以上、年龄≥16岁的居民2401名，共5504人进行调查。调查时间为2012年6-12月。　　结果：　　实际调查4056名居民，调查率73.7%。风湿痛和膝痛标化患病率分别为15.7%和10.2%(95%可信限分别为14.7%, 16.9%和9.5%, 11.3%;)，无电梯楼房风湿痛患病率18.5%（95%可信限为 17.4%，20.6%）和膝痛患病率 11.3%（95%可信限为 10.24%，12.84%），非常显著地高于有电梯楼房(11.9%和 8.9%)(95%可信限分别为 9.9%，12.9%；7.55%，10.25%;χ2分别为46.04和13.8，P值均=0.000 )。颈、腰、肩、肘和足痛标化患病率为5.6%、4.5%、3.1%、1.4%和1.8% （95%可信限分别为4.9%,6.3%;3.9%,5.1%;2.6%,3.6%;1.0%,1.8%和1.4%,2.2%）。除腰、颈痛外，其他风湿痛患病率和1987年农村调查结果相近，低于上世纪90 年代城市和城郊[3-7]调查结果。膝骨关节炎、痛风、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、和纤维肌痛综合征的标化患病率分别为7.10％、1.08％、0.35%、0.31％和0.07％（ 95%可信限分别为6.31%,7.89%;1.02%,1.74%;0.17%, 0.53%;0.14%,0.428和0,0.15%）。与之前二十世纪汕头的调查结果相比，膝骨关节炎、痛风和纤维肌痛综合征的患病率显著增高。无电梯楼房人群的膝骨关节炎患病率高于电梯楼房的人群（16-64 岁， 5.89%vs.3.95%，P=0.004；16->85岁，7.64%vs.6.26%，P=0.162），同时风湿痛、膝骨关节炎、痛风、纤维肌痛综合征的患病率也因年龄、性别、职业等不同而存在差异。30年来类风湿关节炎和强直性脊柱炎患病率则无明显变化；除和年龄、性别相关外，和上述其他因素关系似不明显。　　结论：　　近30年来汕头地区膝骨关节炎、痛风和纤维肌痛综合征患病率都有明显升高，这种改变和社会经济地位、社会环境、生活方式有很大关系。爬楼梯可能是膝骨关节炎的一个重要危险因素。类风湿关节炎和强直性脊柱炎患病率无明显改变。进一步的结论尚待更多的研究证实。　　第二部分 痛风石中M1和M2型巨噬细胞与相关临床症状的研究　　目的：　　巨噬细胞可随着机体微环境的变化而发生极化，在机体免疫反应全过程中起着重要的作用。当前急性痛风炎症中巨噬细胞的作用和机制研究较多，并为临床急性痛风的治疗提供了新的策略和途径。而巨噬细胞与慢性痛风的相关研究较少，也尚无关于痛风石中巨噬细胞分型的研究。本项目拟以急性痛风炎症中研究较为清楚的M1和M2型巨噬细胞为研究对象，通过了解痛风石中M1和M2型巨噬细胞的存在情况，以及对痛风石性痛风相关临床症状与痛风石中M1和M2型巨噬细胞可能的相关关系进行研究，了解M1和M2型巨噬细胞在痛风石性痛风发展过程中的作用和机制，为痛风石性痛风的临床诊治提供理论基础，进一步丰富痛风中巨噬细胞相关理论研究，为慢性痛风的临床诊治提供新的途径和理论依据。　　材料与方法：　　材料：　　1、痛风石石蜡标本　　选取60例痛风患者痛风石组织的石蜡切片。患者根据2015年美国风湿病学会欧洲抗风湿联盟痛风分类标准[1]，以有症状发作过并有单钠尿酸盐结晶的痛风石作为诊断痛风的标准，选取 2000-2016年间痛风石病理活检及相关临床症状符合要求的患者，去除伴恶性血液疾病或其他恶性肿瘤疾病患者，确定60例痛风石性痛风患者为研究对象，取其痛风组织的石蜡切片为免疫组化标记研究标本。　　2、抗体　　用CD68标识泛巨噬细胞，用CD11 c标识M1型巨噬细胞，用CD206标识M2型巨噬细胞。CD68选用鼠抗人多克隆抗体，CD11c选用兔抗人多克隆抗体，CD206选用鼠抗人多克隆抗体。　　方法：　　1、设置免疫组织化学对照　　（1） 阳性对照：CD68：阳性组织为人淋巴结，阳性部位为细胞浆；CD206：阳性组织为人淋巴结，阳性部位为细胞膜；CD11C：阳性组织为人淋巴结，阳性部位为细胞膜；　　（2）阴性对照：　　空白对照：用PBS代替一抗； 替代对照：同种来源血清IgG代替一抗。　　2、免疫组织化学结果判定　　经DAB染色后细胞胞膜或胞浆显棕黄色或棕褐色视为阳性。CD68，CD206，CD11C选取同部位视野（×200），HLA-DR每张片随机选取3个高倍视野(×400)。计数着色的阳性表达细胞数。　　结果：　　1、痛风石中均存在M1型巨噬细胞，且M1型巨噬细胞为痛风石中主要类型的巨噬细胞；80%患者痛风石中不存在M2型巨噬细胞，另20%患者存在M2型巨噬细胞伴M1型巨噬细胞数量显著下降（P=0.000）；　　2、痛风石中M1和M2型巨噬细胞与患者年龄、病程及痛风石形成时间均无统计学相关性；　　3、不同部位痛风石中M1和M2型巨噬细胞的差异无统计学意义；　　4、痛风伴发高血压患者痛风石中M1型巨噬细胞数量显著升高（P=0.000），伴发肾结石患者M2型巨噬细胞阳性比例显著增加（P=0.009）；　　结论：　　1、M1型巨噬细胞为常态下痛风石中的主要巨噬细胞；　　2、部分患者M2型巨噬细胞阳性的同时M1型巨噬细胞数量显著下降，提示新的尿酸盐晶体进入痛风石并引起炎症；　　3、痛风伴高血压患者痛风石中M1型巨噬细胞数量显著升高，痛风伴肾结石患者痛风石中M2型巨噬细胞阳性率显著升高，具体原因有待研究；　　4、痛风石巨噬细胞与患者年龄、痛风病程以及痛风石形成时间没有统计学相关性。