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本研究以伊维菌素（IVM）即22,23双氢阿维菌素为模型药物，利用聚乳酸（PLA）及其共聚物聚乳酸羟基乙酸（PLGA）为载体（分子量分别为15000、20000、25000，分别缩称为PLA/PLGA1.5、PLA/PLGA2.0、PLA/PLGA2.5）制备IVM生物可降解缓释微球制剂。研究微球含量的测定方法、制备处方与工艺优化、体外释药试验、急性毒性试验、制剂稳定性试验和药效驱虫试验等内容，旨在通过IVM PLA/PLGA MS的缓释性能延长IVM的在动物机体内药效持续作用时间。1.IVM PLA/PLGA MS的制备及工艺优化。研究采用O/W乳化溶剂挥发法，在单因素试验考察基础上利用L9（34）正交实验设计确定优化处方工艺，制备IVM PLA/PLGA MS制剂；通过电镜扫描（SEM）观察了微球的粒径分布和外观形貌；采用HPLC建立了IVM含量测定方法，对方法的回收率、精密度进行了研究；测定了微球的包封率、载药量和回收率等指标。结果表明，IVM的最大吸收波长为245nm，建立的HPLC分析方法标准方程r=0.9992,在5100g/ml浓度范围内，线性关系良好；其平均回收率为99.01%，回收率的RSD为0.9185%，日内精密度和日间精密度的RSD均小于5%，说明该分析方法准确、稳定性好，可用于质量控制检测。采用最优工艺制备的IVM PLA/PLGA MS外观圆整光滑，分散性好；以PLA/PLGA2.0为例，其包封率分别为91.02%和90.79%，载药量分别为29.34%和30.11%，回收率分别为94.52%和95.37%，平均粒径分别为8.42±0.16m和10.23±0.31m。2.IVM PLA/PLGA MS体外释药试验及稳定性评价。以HPLC为测试手段，建立了微球的体外释放方法，确定了以pH7.4磷酸盐缓冲溶液和乙醇混合溶液为释放介质，恒温振荡透析袋透析法进行制剂体外释放的测定；通过光照、低温、温室联合和长期稳定性试验对微球稳定性进行了考察。结果表明，与IVM原药组相比微球具有明显的体外缓释效果，且分子量越大缓释效果越明显，连续18d观察累计释药量微球不超过70%；光照、低温试验对微球影响不大，RSD均在1%左右；温室联合试验影响较大，RSD在5%左右，所以药品阴凉处保存较好。3.IVM PLA/PLGA MS安全性评价。通过小鼠急性毒性试验，家兔肌肉、血管刺激性试验和溶血性试验对IVM PLA/PLGA MS的毒性及安全性进行考察。急性毒性试验结果表明，IVM PLA/PLGA MS的小鼠LD50为259.90mg/kg，LD5095%可信限范围为221.87304.44mg/kg，毒性极低；肌肉、血管刺激性试验和溶血性试验表明微球安全，刺激性小，对肌肉、血管和血细胞均无病理损害作用，临床使用比较安全。4. IVM PLA/PLGA MS缓释注射液对欧拉羊驱虫效果研究。选用甘南草原独有品种欧拉羊，在其颈部皮下注射4mg/kg剂量IVM PLA/PLGA MS缓释注射液。结果表明，微球与原药组0.4mg/kg剂量相比，治疗效果更明显，药效持续作用时间长，93d时粪便虫卵检测，IVM PLA/PLGA MS（PLA/PLGA2.5）虫卵减少率分别在75.90%、80.42%，而此刻原药组仅减少18.58%。