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目的：观察番石榴叶三萜化合物（TPGLs）对INS-1胰岛β细胞增殖、胰岛素合成与分泌功能的影响；考察其改善胰岛β细胞胰岛素抵抗、抗氧化损伤作用，并探讨其可能的作用机制。方法：培养INS-1胰岛β细胞，给予TPGLs（TPGL-1、TPGL-3、TPGL-5、TPGL-7）0.3、1、3、10、30nmol/L及番石榴叶总三萜（TTPGL）0.3、1、3、10、30ng/ml，并设空白对照组、溶媒对照组及阳性药组，药物作用时间均为48h。应用MTT法检测药物对INS-1细胞增殖的影响。5.6、16.7mmol/L葡萄糖干预细胞1h建立胰岛素分泌模型，用放射免疫法测定药物对INS-1细胞胰岛素分泌的影响；使用酸醇提取液提取细胞中胰岛素，用放射免疫法检测药物对INS-1细胞胰岛素合成量的影响。40mmol/L葡萄糖干预细胞48h建立胰岛β细胞胰岛素抵抗模型，用放射免疫法检测药物对胰岛素抵抗细胞胰岛素分泌的影响。650μmol/LH2O2干预细胞2h建立氧化损伤模型，用MTT法检测药物对INS-1β细胞氧化损伤的保护作用，用核染色法观察细胞核变化，用ROS-流式细胞术检测药物对细胞活性氧生成的作用。荧光定量PCR法检测药物对正常INS-1细胞内胰岛素基因、PDX-1、MafA，胰岛素抵抗INS-1细胞内PTP1B、PPARγ mRNA表达的作用。结果：1.对INS-1β细胞增殖的影响与溶媒对照组比较，较低剂量的TPGLs（0.3、1、3nmol/L）和TTPGL（0.3、1、3ng/ml）能显著促进INS-1胰岛细胞的增殖（P<0.05或P<0.01）；高剂量TPGLs（30nmol/L）促细胞增殖作用并不明显，且TTPGL（30ng/ml）甚至表现为抑制作用（P<0.01）。2.对INS-1β细胞胰岛素合成、分泌功能的影响(1)胰岛素合成量：与溶媒对照组比较，TPGL-1、TPGL-3、TPGL-7、TTPGL能显著促进INS-1细胞合成胰岛素（P<0.05或P<0.01），尤以TPGL-7、TTPGL作用极显著（P<0.01）。(2)胰岛素分泌量：A.对正常INS-1细胞：与葡萄糖刺激胰岛素分泌模型组比较，TPGL-5、TPGL-7、TTPGL对BIS、GSIS均有显著促进作用（P<0.05或P<0.01）；TPGL-3仅对BIS有促进作用（P<0.05或P<0.01）；而TPGL-1对BIS、GSIS均有抑制作用（P<0.05或P<0.01）。B.对胰岛素抵抗INS-1细胞：与胰岛素抵抗模型组比较，TPGL-1、TPGL-3、TPGL-7、TTPGL在低浓度下均能促进BIS、GSIS（P<0.05或P<0.01）；TPGL-5在低浓度下能促进INS-1细胞GSIS（P<0.05或P<0.01）。3.对INS-1细胞氧化损伤的影响与模型组比较，低浓度的TPGLs（0.3、1nmol/L）和TTPGL（0.3、1ng/ml）均能显著保护INS-1β细胞活力（P<0.05或P<0.01）；但高浓度时作用并不明显。此外，TPGL-1、TPGL-5、TPGL-7均能显著降低活性氧的产生（P<0.01）。4.对INS-1细胞胰岛素相关基因、PTP1B、PPARγ基因表达的影响(1)正常INS-1细胞：与溶媒对照组比较，对Insulin mRNA相对表达，TPGL-7、TTPGL能极显著上调其表达（P<0.01）；TPGL-3仅在30nmol/L时能上调其表达（P<0.05）。对PDX-1mRNA相对表达，TPGL-7、TTPGL能上调其表达（P<0.05或P<0.01）；TPGL-5仅在3nmol/L时上调该基因相对表达（P<0.01）；TPGL-3仅在30nmol/L时能上调其表达（P<0.01）；而TPGL-1则使该基因相对表达下调（P<0.01）。对MafA mRNA相对表达，TPGL-1、TPGL-3、TPGL-7、TTPGL均能上调其表达（P<0.01）；TPGL-5无明显作用（P>0.05）。(2)胰岛素抵抗INS-1细胞：与模型组比较，对PTP1B mRNA相对表达，TPGL-1、TPGL-3、TPGL-7、TTPGL能下调该基因表达（P<0.05或P<0.01）；TPGL-5无显著作用（P>0.05）。对PPARγ mRNA表达，5种药物均能上调该基因表达（P<0.01）；但TPGL-5浓度增加至30nmol/L，下调该基因相对表达（P<0.01）。结论：1. TPGL-1能显著促进INS-1β细胞增殖；促进INS-1细胞合成胰岛素，其作用机制可能与其增加MafA基因表达量有关；能改善INS-1细胞胰岛素抵抗，可能与其下调PTP1B、上调PPARγ基因表达有关。能对抗INS-1细胞氧化损伤，可能与其抑制细胞内ROS的产生有关。2. TPGL-3能促进胰岛素的合成与分泌，可能与其上调Insulin、PDX-1、MafA基因表达有关；能改善INS-1细胞胰岛素抵抗，可能与其下调PTP1B、上调PPARγ基因表达有关。3. TPGL-5显著促进INS-1细胞的增殖；促进INS-1细胞胰岛素分泌功能，其机制可能与PDX-1基因表达上调有关；对氧化损伤INS-1细胞具有保护作用，其机制可能与抑制细胞内ROS的产生有关。4. TPGL-7能显著促进INS-1β细胞增殖；对其胰岛素合成、分泌功能均有促进作用，机制可能与上调Insulin、PDX-1、MafA基因表达有关；能改善INS-1细胞胰岛素抵抗，可能与其下调PTP1B、上调PPARγ基因表达有关；能对抗INS-1细胞氧化损伤，可能与其抑制细胞内ROS的产生有关。5. TTPGL能促进INS-1细胞的胰岛素合成、分泌功能，其机制可能与其上调Insulin、PDX-1、MafA基因表达有关；能改善INS-1细胞胰岛素抵抗，可能通过下调PTP1B、上调PPARγ基因表达实现的。总之，对INS-1细胞的增殖，TPGL-1、TPGL-5、TPGL-7有较好的促进作用；对胰岛素的合成，除TPGL-5外其它药物均有较好的促进作用；对胰岛素的分泌，TPGL-5、TPGL-7、TTPGL作用显著；对胰岛素抵抗，TPGL-1、TPGL-3、TPGL-7、TTPGL有较好的改善作用；对抗氧化损伤，TPGL-1、TPGL-5、TPGL-7作用明显。综合评价上述番石榴叶三萜化合物和总三萜对INS-1胰岛β细胞的作用，认为TPGL-7可能作用最佳，TPGL-1作用次之。