血脂遗传度和LPLS447X多态性与血脂谱关系的双生子研究

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血脂代谢与很多疾病有关,如心血管疾病、脑卒中、糖尿病等.环境和遗传因素均会对血脂水平产生影响.双生子是人类性状和疾病遗传学研究的极好材料.因此该研究中利用双生子材料对血脂水平遗传模型进行估计,希望能够找到血脂水平遗传和环境的比重,同时分析年龄、性别对血脂遗传度的影响.同时脂蛋白酯酶(lipoproteinlipase,LPL)在脂质转运途径中,发挥着重要的作用.S447X位于LPL基因第9外显子,第1595位碱基C变为G,导致第447位丝氨酸密码变为终止密码(S447X)而形成.一些研究提示这种突变时血脂有保护作用,因此该研究探讨了S447X突变和血脂之间的关系.在利用结构议程模型估计血脂遗传度时,该研究选择了967对双生子,用STR基因型方法进行了卵性鉴定,在模型拟合时发现年龄改善了模型拟合的情况,但是对模型拟合没有显著影响.TC(total cholesterol)和TG(triglyceride)的遗传度在男性和女性相同,分别为0.56和0.57,HDL-C在男性中为0.41,女性中为0.74,LDL-C在男性中为0.43,在女性中为0.58.X447等位基因频率为8.7%.突变组具较低的TG水平(P<0.01),同时该突变与TG异常之间存在负关联,OR=0.46(95%CI0.26-0.82).Co-twin分析结果发现在DZ中进行的配对病例对照研究并未发现X447突变与血脂异常存在关联,在MZ中进行的不同基因型血脂水平对内差值的比较,发现该突变与环境因素之间有交互作用,突变组TG对环境影响因素的响应较小.总之,该研究发现在该研究人群中血脂均具有较高的遗传度,而且S447X基因突变与TG降低的关.
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