目的:大剂量甲氨喋呤（HDMTX）联合四氢叶酸钙（CF）方案在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中有着其它化疗药物不可替代的作用，在清除微小残留病灶、防治髓外白血病、减少复发、提高无病生存率中起着关键的作用。目前对CF的解救剂量和解救时间问题国内外一直存在不同意见。 本研究通过对ALL患儿HDMTX化疗后采用不同剂量不同时CF解救， 观察临床不良反应，检测MTX血药浓度，寻求适宜的CF解救剂量及解救时间，为临床用药提供科学依据。　　 方法:所有患儿均经MIC检查，符合ALL诊断标准，处于缓解期。29名ALL患儿80例次，随机分4组，每组20例次：A组：5％CF，36小时解救组（即CF解救剂量为MTX总量的5％，开始解救时间为MTX静滴36小时后，下同）；B组：3％CF，36小时解救组；C组：2％CF，36小时解救组；D组：2％CF，42小时解救组。所有患儿均按标准方案给予HDMTX化疗，化疗期间密切观察临床不良反应，HDMTX后72小时采静脉血1ml，检测MTX血药浓度。若血药浓度＜0.1μmol/L，临床无明显不良反应，疗程结束；若血药浓度＞0.1μmol/L，临床有明显不良反应，积极给予对症处理，补用CF，直至临床无明显不良反应，血药浓度＜0.1μmol/L。　　 结果：四组MTX血药浓度：A组 19例次＜0.1μmol/L，1例次＞0.1μmol/L；B组 18例次＜0.1μmol/L，2 例次＞0.1 μmol/L；C组 19 例次＜0.1μmol/L，1例次＞0.1μmol/L；D组 17例次＜0.1μmol/L，3 例次＞0.1 μmol/L。四组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。四组不良反应：消化道反应：A,B,C,D组患儿出现消化道反应例次分别为7，6，6，7，主要表现为食欲下降，恶心，呕吐；粘膜炎：A,B,C,D组患儿出现粘膜炎例次分别为1，0，1，0，主要表现为口腔溃疡，破溃；过敏反应：A,B,C,D组患儿出现过敏反应例次分别为1，0，0，0，主要表现为一过性荨麻疹；骨髓抑制：A,B,C,D组患儿出现骨髓抑制例次分别为1，0，0，0，主要表现为外周血白细胞下降，小于4×109/L，血红蛋白和血小板下降不明显；发热：A,B,C,D组患儿出现发热例次分别为1，1，1，1，发热多为低热，不伴寒战，抽搐，皮疹。四组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。　　 结论：大剂量MTX化疗有一定的不良反应。在MTX血药浓度检测下，适当降低CF解救剂量延迟CF解救时间是可行的。根据MTX血药浓度，MTX 静滴42小时后， 2％CF(MTX总量的2％)即可达到有效的解救效果。