荧光光谱法研究顺铂、卡铂及昂丹司琼与人血清白蛋白的相互作用

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目的:研究昂丹司琼对顺铂、卡铂与人血清白蛋白相互作用的影响。方法:采用荧光光谱法分别研究顺铂、卡铂、昂丹司琼单独存在,以及顺铂(或卡铂)与昂丹司琼共存时与人血清白蛋白的荧光猝灭机理。结果:1.顺铂、卡铂、昂丹司琼单独与HSA相互作用时,药物与蛋白荧光的猝灭属于静态猝灭;296K和310K时,结合常数KDDP=(0.72×102L·mol-1,0.70×102L·mol-1),KCBP=(1.20×102L·mol-1,4.57×102L·mol-1),KOND=(3.24×104L·mol-1,4.68×104L·mol-1),热力学参数平均值△HDDP=-1.25KJ·mol-1,△HCBP=72.77KJ·mol-1,△HOND=20.08KJ·mol-1,作用位点数nDDP=(0.79,0.82),nCBP=(0.90,1.24),nOND=(1.09,1.15)。2.有昂丹司琼存在的情况下,顺铂、卡铂与蛋白荧光的猝灭属于静态猝灭,并且在296K和310K时的结合常数K’DDP=(0.93×102L·mol-1,7.94×102L·mol-1),K’CBP=(0.87×102L·mol-1,2.14×102L·mol-1),热力学参数平均值H’DDP=116.70KJ·mol-1,H’CBP=489.35KJ·mol-1,作用位点数n’DDP=(0.84,1.20),n’CBP=(0.84,1.01)。结论:在昂丹司琼的影响下,顺铂与HSA相互作用力类型由静电引力转变为疏水作用力为主,使两者形成的复合物更加稳定。临床使用昂丹司琼治疗顺铂引起的呕吐时,可能会同时提高顺铂的血浆蛋白结合率,降低其游离药物浓度,造成药效降低,应注意调整治疗方案。在昂丹司琼的影响下,卡铂与HSA相互作用力类型未发生改变,但两者形成的复合物的稳定性下降。临床使用昂丹司琼治疗卡铂引起的呕吐时,可能会同时降低卡铂的血浆蛋白结合率,造成其游离药物浓度增大,加重其不良反应,应注意减少卡铂的用量以减轻患者的痛苦。
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