论文部分内容阅读
目的：高血压病是遗传和环境因素综合作用的结果。理论上讲，所有编码参与血压调节蛋白质的基因都是高血压病的候选基因。β2肾上腺素能受体(β2-AR)广泛存在于支气管、血管的平滑肌以及心肌和肾脏等多种组织细胞膜上。β2-AR兴奋可通过调节血管紧张性、肾盐排泄、肾素释放来调节血压。β2-AR基因突变可使β2-AR兴奋引起的血管舒张能力下降，外周血管阻力相对增加，并最终可能导致高血压。目前国外已有数篇文献报道β2-AR16位精氨酸(Arg)和27位谷氨酰胺(Gln)两个位点基因多态性与高血压之间的关系，但是研究结论不同，有的甚至相反。而国内尚未发现相关文献报道。本研究的目的是：①研究β2-AR16和27位基因多态性在中国汉族正常血压人群中的频率分布特点；②研究β2-AR16和27位基因多态性在中国汉族高血压病人群中的频率分布，并和正常血压人群比较，分析β2-AR基因多态性和高血压病之间是否有关联性；③心脏超声测定舒张末期主动脉内径、室间隔厚度、左心室内径、左心房内径、左心室后壁厚度，计算左心室质量，分析β2-AR基因多态性与左心室肥厚及左心室质量之间的关系以及以上指标在高血压病人和正常血压人群间的差异性；④测定空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐、尿酸等生化指标，分析上述指标与β2-AR基因多态性之间可能存在的相关性以及上述指标在高血压病人群和正常血压人群间的差异性。
方法：在我院心内科2000年7月至2002年4月期间的住院病人中，随机选取高血压病人219例。高血压病的诊断按照新的WHO标准：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg，并排除继发性高血压。正常血压者78例，入选标准为收缩压＜140mmHg且舒张压＜90mmHg。所有病人均从外周血抽提基因组DNA，进行聚合酶链反应(PCR)，取PCR产物分别用限制性内切酶NcoI和BbvI酶切，聚丙烯酰胺电泳确定基因型。同时测体重、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐、尿酸等血生化指标，心脏超声测定舒张末期主动脉内径、室间隔厚度、左心室内径、左心房内径、左心室后壁厚度；计算左心室质量。
结果：1.正常血压组(N组)中β2-AR基因多态性频率分布为：16位点：精氨酸/精氨酸(Arg/Arg)型占36％，精氨酸/甘氨酸(Arg/Gly)型占53％，甘氨酸/甘氨酸(Gly/Gly)型占11％；Gly等位基因频率为60.8％。27位点：谷氨酰胺/谷氨酰胺(Gln/Gln)型占63％，谷氨酰胺/谷氨酸(Gln/Glu)型占35％，谷氨酸/谷氨酸(Glu/Glu)型占2％。Glu等位基因频率为24.8％。
2.高血压病组(H组)中，β2-AR16位点多态性基因型分布：Arg/Arg型占37％、Arg/Gly型占47％、Gly/Gly型占16％。和正常血压组比较无显著性差异；比数比(0R)为1.46，95％可信限(CI)为0.67-3.19，x2=1.076，P＞0.05。Gly等位基因频率为65.9％，和正常血压组比较无显著性差异。27位点多态性基因型分布：Gln/Gln型占80％、Gln/Glu型占19％、Glu/Glu型占1％。与N组比较，OR为2.35，95％CI为1.34-4.15，有极显著性差异(P＜0.01)。Glu等位基因频率为11.7％，和正常血压组比较有极显著性差异(P＜0.01)。
3.方差分析结果示主动脉内径、室间隔厚度、左心室内径、左心房内径、左心室后壁厚度、左心室质量各基因型组间比较均无显著性差异(P＞0.05)。但是，在高血压组和正常血压组之间比较，以上指标除左心室内径、左心房内径外，均有显著性差异(P＜0.05)或极显著性差异(P＜0.01)。在高血压组用多重比较LSD法显示：β2-AR16位点基因型组间比较：左心室内径Arg/Arg组＞Gly/Gly组(51.61±5.90vs48.01±3.77，P＜0.05)；左心室质量Arg/Arg组＞Gly/Gly组(177.05±57.62vs152.27±39.91，P＜0.05)；主动脉内径Gly/Gly组＞Arg/Gly组(31.11±4.28vs29.66±3.06，P＜0.05)。余无显著性差异。
4.体重及血液各项生化指标空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿素氮等在各基因型组间比较均无显著差异(P＞0.05)。而以上各项指标在高血压组和正常血压组比较，除尿素氮外，均有显著差异(P＜0.05)或极显著差异(P＜0.01)。
结论：1.β2-AR16和27位点基因多态性分布有人种间差异。本研究结果显示中国正常血压人群β2-AR基因多态性分布频率和日本人接近。与英美高加索人种和美国及非洲黑人不同。
2.在中国汉族人中，β2-AR16位点基因多态性分布和高血压病无显著相关性，Gly等位基因频率也和高血压病无显著相关性。而27位点基因多态性与高血压病相关联，Gln/Gln纯合子更易患高血压，Gln等位基因是高血压病的易感基因。
3.β2-AR16位点基因多态性可能和左心室肥厚有关。Arg/Arg型纯合子高血压患者可能更易发生左心室肥厚。
4.β2-AR16和27位点基因多态性和血糖、脂代谢、肾功能等参数值无显著相关性。