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下咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤,尽管常规综合治疗措施在不断改进,下咽癌患者的总体5年生存率并没有得到提高,难以预测和控制的复发及转移是导致下咽癌患者死亡率居高不下的主要原因。因此,探索有效的治疗方法成为下咽癌治疗的新课题。环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)是花生四烯酸合成前列腺素的关键酶,COX-2可以刺激肿瘤的发生和进展；下咽癌等恶性肿瘤组织中都存在着COX-2的表达水平上调,肿瘤中COX-2的过量表达往往伴随着较差的生物学行为。本研究,选用特异性COX-2抑制剂(尼美舒利)作用于下咽癌细胞系(FaDu细胞),分析尼美舒利对下咽癌细胞生长和转移的影响,为选择性COX-2抑制在下咽癌临床治疗中的应用提供实验依据。目的：1.尼美舒利作用后,观察下咽癌细胞系(FaDu细胞)生长、增殖、凋亡、侵袭和转移能力的变化情况。2.初步探讨尼美舒利作用后,下咽癌FaDu细胞中COX-2表达水平的变化：初步探讨FaDu细胞各种生物学行为发生变化的潜在机制。材料和方法：以人下咽癌细胞系—FaDu为实验材料,应用梯度浓度的尼美舒利(0、10、50、100、500和1000μmol/L)作用于FaDu细胞,四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测FaDu细胞的相对存活率。在有效药物浓度500μmol/L尼美舒利作用12h后,吖啶橙染色检测细胞的形态变化。流式细胞术检测FaDu细胞的凋亡率,BrdU掺入使用检测FaDu细胞增殖能力的变化,应用Trans well小室检测尼美舒利对FaDu细胞的侵袭和转移能力的影响。Western blot和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测COX-2、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase, MMP-9)、Caspase-3、Bcl-2、Bax和Survivin用药前后表达水平的变化。结果：1.MTT结果显示,尼美舒利可以显著降低FaDu细胞相对存活率,其效应具有显著的时间和剂量依赖性(P值均<0.05)。2.BrdU掺入实验证实,FaDu细胞的增殖能力显著下降,与对照组相比,尼美舒利作用后,FaDu细胞的增殖率下降了80%。3.吖啶橙染色可见染色质固缩、出现凋亡小体等细胞凋亡的形态学改变。4.流式细胞术检测到尼美舒利作用6 h、12 h和24 h后,FaDu细胞的凋亡率为(32.4±6.1)%,(45.87±3.19)%,(44.57±4.10)%,显著高于对照组(0.48±0.42)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。5. Tran well小室染色结果提示,尼美舒利作用后,FaDu细胞的侵袭和转移能力显著下降,与对照组相比,尼美舒利作用后,FaDu细胞的转移率下降至20%。6.尼美舒利作用后,Western blot和RT-PCR检测COX-2、Survivin、Bcl-2和MMP-9表达水平降低,而Caspase-3、Bax的表达水平提高。结论：1.尼美舒利能够显著抑制FaDu细胞生长,其抑制效应可能是通过抑制FaDu细胞增殖、促进细胞凋亡、降低细胞生存率实现的；尼美舒利能够抑制FaDu细胞侵袭和迁移能力。2.尼美舒利作用后,COX-2的表达水平降低。尼美舒利抑制FaDu细胞生长和增殖,促进细胞凋亡,其潜在机制可能与Survivin.Bcl-2、Bax和Caspase一3的表达水平变化相关；其抑制FaDu细胞侵袭和迁移能力可能与MMP-9表达降低有关。3.COX-2可以作为肿瘤基因治疗的一个新靶点,针对COX-2以及其选择性抑制剂的深入研究,对于探索肿瘤发生、进展、转移和耐药的潜在机制,提高肿瘤的综合治疗效果、改善预后具有积极意义。