急性胰腺炎的临床特征及脂代谢基因研究

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目的:回顾性研究仁济医院急性胰腺炎(AP)的临床概况,重点分析急诊科AP的人口学、卫生经济学、病因分布、严重程度以及伴随疾病等临床概况。寻找与AP的严重程度、住院天数、住院费用相关的影响因素。并探索与高脂血症性急性胰腺炎(HLAP)患者血浆甘油三酯(TG)代谢相关的基因突变,进一步探讨HLAP的病理机制和预后预测。方法:回顾性分析仁济医院自2010年1月至2016年12月,共1345例AP住院病历的人口学特征。重点分析自2012年1月至2016年3月急诊科(留观及监护室)收治入院的341例AP的临床资料,根据AP严重程度,行等级logistic回归分析。绘制诊断SAP的ROC曲线。另外,通过线性回归分析寻找对AP患者的住院天数、住院费用的显著影响的指标。并根据二代基因测序方法,使用Illumina Miseq高通量测序平台以APOA5、APOB、APOC3、APOE、BLK、CREB3L3、LPL、APOC2、GPIHBP1、LMF1作为目的基因测序,并对筛选、捕获的突变基因进行分析。结果:我院7年间共收治住院1345例AP患者,平均发病年龄为(54.16±16.83)岁,男女比例为1.46:1,病死率为1.56%。急诊科AP诊治比例自2010年的16%上升至2015年59%。AP病因分布依次为胆源性急性胰腺炎74例(21.70%),酒精性急性胰腺炎36例(10.56%)、HLAP14例(4.11%)。118例伴有高甘油三酯血症(HTG)AP的复发率远高于223例不伴HTG的AP(30.51%vs.18.75%,P<0.05)。该341例AP共有22例SAP(死亡5例),在HLAP组中所占比例明显高于BAP组以及AAP组(14.29%vs.4.05%、5.56%,P<0.05)。对AP严重程度的影响依次为Ranson评分、PT以及血钙(OR值分别为2.965、2.054、0.42)。Ranson评分诊断SAP的能力最大(AUC=0.937)。在各自的最佳截断值,Ranson评分=2.5,Ranson评分+血钙+PT联合模型(PRE)=2.5,PT=14.05,CRP/白蛋白(C/A)=4.3215,其敏感程度依次为Ranson评分、PRE以及PT、C/A(92.3%,61.5%,53.8%,53.8%),特异度依次为PRE、PT、C/A以及Ranson评分(98.6%,90.03%,87.6%,85.5%)。Ranson评分、血钙水平分别对AP患者的住院天数及住院费用具有影响(偏回归系数=3.738,﹣29832.074;t=4.061,﹣5.892;P=0.005,0.001)。11例HLAP患者中均存在和TG代谢相关的基因突变,包括APOA5(c.G533T、c.G457T)、APOE(c.C526T)、GPIHBP1(c.G41T)以及LMF1(c.C168G、c.A746C)。结论:急诊科已成为承担AP临床诊治工作的主要科室。HLAP有年轻化趋势,好发于男性,病情更重。伴随HTG的AP患者更易复发。Ranson评分以及PT、血钙水平可有效判别AP病情的严重程度。Ranson评分是诊断SAP最有价值的指标,其与血钙水平可分别用于预估AP患者的住院天数及住院费用。APOA5(c.G533T、c.G457T)、APOE(c.C526T)、GPIHBP1(c.G41T)以及LMF1(c.C168G、c.A746C)的突变可能导致了这些AP患者的HTG的发生,继而引起HLAP,也是HALP不断复发的根本所在。
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