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目的:
成釉细胞瘤(ameloblastoma,AB)是最常见的牙源性肿瘤,虽为良性肿瘤却具有局部侵袭和易复发的生物学行为。由于其病因不明,缺乏有效的治疗措施,目前多采用手术切除,严重影响患者的社会生活。因此深入探讨该肿瘤的病因和发病机制,寻找新的预防措施和治疗途径具有重要意义。
环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)又称前列腺素合成酶(Prostag LandinSynthase,PG synthase),是花生四烯酸(Arachidonic Acid,AA)合成各种内源性前列腺素(PGs)过程中的限速酶,其催化产生的PGs参与机体的多种生理及病理过程,如发热、炎症、出凝血机制等。
肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)是肿瘤间质中数量最多的炎症细胞群,约占炎症细胞总数的30%~50%左右,其密度与生存率降低之间密切相关。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中的关键主导因素,可直接影响细胞生长,血管发生及细胞外基质重塑。活化后的TAM通过分泌多种细胞因子和趋化因子促进肿瘤相关的血管生成、侵袭、浸润和转移;该过程也是免疫调控中的重要环节。
近年来,COX-2与炎性细胞的作用的相关研究较少。在这篇研究中,我们将探讨成釉细胞瘤中COX-2与TAMs之间的联系及其在肿瘤发生发展中的作用。
方法:
实验标本来自2001年至2008年中国医科大学口腔医院外科和病理科,重新制作切片,HE染色并复阅,病理诊断标准参照WHO牙源性肿瘤的组织学新分类,由两位教授共同认定。采用免疫组化SP法分别检测成釉细胞瘤中TAMs及COX-2的表达。
结果:
1.CD68的表达
CD68在成釉细胞瘤中的表达明显高于在正常黏膜中的表达(P<0.01)。对原发、复发两组进行比较,结果显示,CD68在两组间的表达无明显差异(P>0.05)。
2.COX-2的表达
COX-2在成釉细胞瘤中的表达明显高于在正常黏膜中的表达(P<0.01)。对原发、复发两组进行比较,结果显示,COX-2在两组间差别没有显著性(P>0.05)。
3.CD68与COX-2表达的关系
成釉细胞瘤中CD68蛋白表达与COX-2表达呈显著正相关(r=0.312,P<0.01)
结论:
人成釉细胞瘤中有明显的TAMs浸润以及COX-2的表达,且成釉细胞瘤中CD68与COX-2的表达呈显著正相关。由此我们推测,随着COX-2的表达的增强以及TAMs浸润的增加可能刺激了多种细胞因子的产生,为成釉细胞瘤的发生发展提供了一个刺激其生长的微环境。