【摘 要】
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糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)对细胞的增殖、分化、凋亡具有重要的调节作用。本课题的第一部分以人卵巢癌细胞系HO-8910为模型,研究了GCs抗凋亡的机制,证实了Dex对顺铂
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糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)对细胞的增殖、分化、凋亡具有重要的调节作用。本课题的第一部分以人卵巢癌细胞系HO-8910为模型,研究了GCs抗凋亡的机制,证实了Dex对顺铂诱导人卵巢癌细胞系HO-8910凋亡具有抑制作用,该作用主要通过影响与线粒体相关的凋亡调节蛋白表达,进而抑制Caspase-9和Caspase-3的活性来发挥的。另外,EGFR-PI-3K-PKB信号通路参与了Dex的抗凋亡作用,而且Dex快速诱导的SGK也可能参与其抗凋亡作用。第二部分的工作是在本实验室以往证实Dex以及1,25(OH)2D3能够抑制人骨肉瘤细胞系HOS-8603增殖,并发现小G蛋白家族成员RhoB参与了Dex对人卵巢癌细胞HO-8910的增殖抑制作用的基础上,进一步研究了Dex和1,25(OH)2D3抑制HOS-8603细胞增殖与RhoB的关系,以了解GCs上调RhoB表达的作用是否仅限于卵巢癌细胞。实验结果显示,与转染空载体的细胞相比,细胞过表达RhoB后Dex对其的增殖抑制作用明显增强,RhoB参与了Dex对HOS-8603细胞的增殖抑制作用,RhoB的表达受多种甾体激素的调节。
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