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目的:探究三氧化二砷（As2O3）暴露对小鼠肝脏的损伤作用及牛磺酸保护作用的分子机制。方法:本研究以C57BL/6J小鼠为体内实验模型,以HepG2为体外实验模型。C57BL/6J小鼠经As2O3暴露（0、1、2及4 mg/L）及牛磺酸（250 mg/Kg）干预后,采用HE染色及油红O染色法,观察小鼠肝脏组织及脂肪变性及脂质堆积的情况;应用免疫荧光法,标记肝巨噬细胞标记标记物F4/80,检测肝巨噬细胞聚集情况;利用蛋白质印迹法检测小鼠肝组织炎症、NLRP3炎症小体和自噬相关蛋白的表达情况;依据非酒精性脂肪性肝炎（NAS）评分系统,判定As2O3暴露后非酒精性脂肪性肝炎得发生;利用透射电子显微镜,检测并观察As2O3暴露后小鼠肝组织自噬小体的改变;用免疫荧光法,检测小鼠肝组织中caspase-1活化的情况。利用MTT法检测As2O3对HepG2细胞的细胞增殖率的影响;应用NLRP3炎症小体抑制剂MCC950,判定As2O3诱导的NLRP3炎症小体激活与As2O3导致的细胞焦亡及脂质堆积之间的关系;应用组织蛋白酶B（CTSB）抑制剂CA-074 Me,确定CTSB在As2O3诱导NLRP3炎症小体激活及细胞焦亡当中的作用;应用自噬抑制剂3-MA,确定As2O3诱导的自噬与NLRP3炎症小体激活及细胞焦亡发生之间的关系;用牛磺酸预处理后,探究牛磺酸对于As2O3造成的非酒精性脂肪性肝炎的保护作用的分子机制。流式细胞术用于检测As2O3暴露后HepG2细胞焦亡数目变化;利用蛋白质印迹法检测炎症小体及自噬相关蛋白表达的变化;应用油红O染色法,观察As2O3暴露后HepG2细胞脂质堆积的情况。结果:体内实验:HE及油红O染色结果表明,As2O3暴露后的小鼠肝脏发生脂肪变性,脂质聚集增加。肝巨噬细胞表面标记物F4/80免疫荧光染色及Western blot结果表明炎症相关蛋白表达水平随着As2O3暴露剂量的升高而升高。NAS评分表明4 mg/L组小鼠肝脏发生非酒精性脂肪性肝炎。自噬相关蛋白LAMP-1、LC3及CTSB表达升高,p62表达水平降低,透射电镜结果发现As2O3暴露组出现明显自噬小体及自噬溶酶体,说明As2O3暴露后小鼠肝组织自噬过程被激活;炎症小体相关蛋白NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）及caspase-1蛋白表达均升高;肝组织切片active caspase-1荧光染色结果表明,小鼠肝细胞发生焦亡。牛磺酸干预组小鼠肝脏自噬水平、炎症水平、炎症小体激活情况及细胞焦亡情况均得到改善;NAS评分降低,但是脂肪变性及脂质堆积情况并未得到改善。体外实验:As2O3染毒后,HepG2细胞NLRP3炎症小体相关蛋白（NLRP3、caspase-1 p20及IL-1βp17）表达升高;流式结果提示细胞焦亡百分比显著增加;应用NLRP3炎症小体抑制剂MCC950及CTSB抑制剂CA074 Me处理后,As2O3引起的炎症小体激活被抑制,焦亡细胞百分比明显下降;应用自噬抑制3-MA处理后,CTSB及炎症小体相关蛋白表达明显降低,焦亡细胞百分比显著下降。牛磺酸干预后,HepG2细胞自噬相关蛋白、炎症小体相关蛋白表达均被抑制,焦亡细胞百分比明显减少。与体内实验相一致的是,无论是应用MCC950、CA074 Me、3-MA处理还是牛磺酸干预后,脂质聚集增加的情况均未被改变。结论:As2O3暴露后,脂肪变性及脂质聚集增加,同时诱导自噬水平上调,胞浆CTSB水平增加,进而激活NLRP3炎症小体,使得IL-1β成熟,细胞炎症水平增加,发生细胞焦亡,最终导致非酒精性脂肪性肝炎;牛磺酸主要通过抑制炎症水平而不是改善脂质聚集,从而缓解As2O3造成的非酒精性脂肪性肝炎。