目的:　　人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是一类不含包膜、双链环状小DNA病毒。研究发现高危型人乳头瘤病毒(HRHPV)与多种肿瘤的发生密切相关，目前HRHPV引起的肿瘤研究结论最为明确的是子宫颈癌。HPV E6和E7分子是病毒产生的癌症相关蛋白，在肿瘤形成的过程中持续表达并且发挥重要作用。现阶段在研疫苗多用其作为靶抗原筛选有效的优势表位。HLA-Ⅰ是对内源性蛋白质抗原有处理及呈递作用的一类分子。E6、E7的优势表位是构成治疗性疫苗的重要部分，表位肽必须与HLA-Ⅰ类分子中肽结合区的肽结合槽相结合后才能有效发挥免疫原性，这些表位通常具有严格的HLA-Ⅰ类分子限制性。　　不同地区不同人群的HLA-Ⅰ差异很大，针对某一亚型HPV筛选的CTL表位可能仅仅适用于某一类型的HLA-Ⅰ类分子患者。目前缺乏大样本量、有说服力的相关数据来解答HRHPV相关肿瘤患者的HLA-Ⅰ类基因分布特征。　　因此本研究通过对本地区感染HRHPV的CIN及宫颈癌患者和正常人群的HLA-Ⅰ类基因的多态性分布进行分析，了解HRHPV相关肿瘤患者的HLA-Ⅰ类分子类型，并且分析不同HLA-Ⅰ类分子所感染HPV亚型的分子流行病学特征，为筛选治疗性疫苗分子设计候选CTL表位奠定基础，为研究宫颈癌治疗性疫苗的研究寻找新的思路。　　方法:　　收集2014年4月至2015年4月期间在我院住院治疗的CIN和宫颈癌患者41例，健康体检正常人群45例。取41例肿瘤患者微量宫颈病变组织和45名正常健康人群宫颈脱落细胞。采集全部患者(86例)全血2ml，样本采集用EDTA抗凝。PCR+膜杂交法对组织和脱落细胞样本进行HPV分型。通过对PV感染情况分析筛选出感染HRHPV的肿瘤患者（实验组）和未感染HPV健康正常人群（对照组），将实验组和对照组人群血液样本采用聚合酶反应-序列特异性引物法(PCR-SSP)进行HLA-Ⅰ类基因分型。　　结果:　　一、HLA-A、B、C表现频率和基因频率分布　　实验组HLA-A类分子分型:一共检出HLA-A位点11个。据统计结果可知HLA-A基因频率在0.6％～17.8％之间，其中频率较高的基因座如下(GF＞5％):A*02、A*11、A*24、A*69，基因频率分别为:16.3％，17.8％，6.5％，5.1％。对照组中共检出HLA-A位点12个，等位基因频率在0.6％～17.7％之间。其中频率较高的基因座如下(GF＞5％):A*02、A*11、A*24、A*33，基因频率分别为:17.7％，11.2％，7.5％，5.1％。　　实验组样本进行HLA-B类分子分型;一共检出HLA-B位点22个。据统计结果可知HLA-B等位基因频率在0.7％～12.0％之间，其中等位基因频率较高的基因如下(GF＞5％):B*08，等位基因频率为:12.0％。对照组中一共检出21个HLA-B等位基因，等位基因频率在0.6％～6.3％之间。其中频率较高的基因座(GF＞5％)有B*13、B*47、B*15/70，频率分别为6.3％，5.1％，5.7％。　　实验组样本进行HLA-C类分子分型，一共检出9个HLA-C等位基因。据统计结果可知HLA-C等位基因频率在0.6％～15.6％之间，其中等位基因频率较高的基因如下(GF＞5％):Cw*01，Cw*03，Cw*07，Cw*10，等位基因频率分别为:9.9％，12.0％，15.6％，9.2％。对照组中一共检出8个HLA-C等位基因，等位基因频率在1.1％～11.2％之间。其中等位基因频率较高的基因如下(GF＞5％):Cw*01，Cw*03，Cw*07，Cw*8，等位基因频率分别为:8.7％，11.2％，7.5％，8.7％。　　二、高频率HLA-Ⅰ等位基因HRHPV亚型感染情况　　实验组总共检测出HRHPV感染9种，以HPV16、18、58感染为主，感染率分别为65.0％，20.0％、22.5％。其中32.5％为混合感染，67.5％为单一感染。实验组中不同等位基因的HRHPV型别频率分布稍有区别，不同等位基因感染率如下:HLA-A2人群HPV16、18、58感染率分别为66.7％，16.7％，29.2％; HLA-A11人群HPV16、18、58感染率分别为65.4％，19.2％，0;HLA-A24人群HPV16、18、58感染率分别为80％，30％，0;HLA-A69人群HPV16、18、58感染率分别为75％，12.5％，25.0％;HLA-B8人群HPV16、18、58感染率分别为72.2％，16.7％，25.0％。　　三、HLA-Ⅰ基因多态性与HRHPV感染的关系　　实验组等位基因A*69与对照组相比显著增高(P=0.013，OR=9.889，95％ CI1.209-80.911)，等位基因B*08与对照组相比显著增高(P=0.000，OR=25.839，95％ CI3.361-98.637)，等位基因Cw*07与对照组相比显著增高(P=0.023，OR=2.390，95％ CI1.116-5.118)。这说明携带等位基因A*69、B*08和C07的患者感染HRHPV的危险性会分别增加10、25和2倍。实验组等位基因B*13(P=0.020, OR=0.184,95％ CI0.040-0.858)、B*15(B15)(P=0.015, OR=0.059,95％ CI0.438-0.592)、B*15(B70)(P=0.020, OR=0.529,95％CI0.459-0.610)、B*15(B76)(P=0.015,OR=0.059,95％ CI0.438-0.592)、Cw*08(P=0.005, OR=0.195,95％CI0.054-0.0.700)的表达低于对照组，这些基因是HRHPV感染的保护因素。　　结论:　　1、HRHPV感染人群HLA-Ⅰ各基因分布所占比例最高的分别是HLA-A11(17.8％)、HLA-B8(12.0％)、HLA-Cw7(15.6％)。抗原表位的筛选可以不仅限于对HLA-A2分子的限制性，同时可以考虑满足这几类分子限制性的抗原表位。　　2、本地HRHPV相关肿瘤以HPV16、HPV18和HPV58感染为主。抗原表位可在以上 HPV亚型的E6/E7分子中筛选，也可选择合成多表位抗原分子。不同HLA-Ⅰ类分子感染HRHPV分布不同。本研究样本数量较少，还应有更大样本验证HRHPV分布情况。　　3、HRHPV感染与等位基因HLA-A*69、HLA-B*08和HLA-Cw*07呈正相关，HLA-A*69、HLA-B*08和Cw*07等位基因阳性人群对HRHPV易感。HRHPV感染与等位基因HLA-B*13、HLA-B*15、HLA-Cw*08呈负相关，为HRHPV感染的保护因素。