论文部分内容阅读
癌症已经成为人类生命安全的巨大隐患,研究者们付出了大量的时间与努力去探索发展更加有效,安全的治疗手段。化疗是最为常见的一种治疗方式,本课题中,我们设计了叶酸靶向的多功能二氧化硅载药体系（DESN）用于化学-声动力疗法。DESN有效储存疏水性抗癌药物紫杉醇（PTX）,并且增强低能超声(1MHz,≤1.0 W·cm-2)的空化效应。体内外实验验证了双效纳米颗粒协同低能超声对于肿瘤细胞杀伤能力以及对于实体瘤的抑制能力。（1）基于尺寸为400 nm左右的中空介孔的二氧化硅纳米粒子,制备具有疏水空腔并负载紫杉醇的载药体系（DEHS）。β-CD/H-HMSN能有效地提高空化效应,并且抗癌药物PTX负载后,DEHS对于空化效应有了进一步的提高。β-CD/H-HMSN对于PTX的负载量明显提高,并且低能超声对于DEHS中PTX的释放起到控释作用。在体外肿瘤细胞实验中,载体材料β-CD/H-HMSN表现出低的毒性,并且4T1细胞存活率表现出对于颗粒浓度以及低能超声强度的双重依赖。（2）基于尺寸更小,易于被肿瘤细胞所吞噬的介孔二氧化硅纳米颗粒,制备叶酸靶向的多功能介孔二氧化硅载药体系（DESN）,协同低能超声介导双模式化疗-声动力治疗方式。疏水孔道和PTX的存在增强了低能超声下的空化效应。DESN提高了PTX的负载量,同时低能超声对于DESN中PTX的具有控释作用,叶酸的连接实现纳米颗粒对于肿瘤细胞的靶向性。昆明鼠的体内代谢实验表明一定浓度下的DESN对于小鼠的生长没有表现出明显的毒性。体内安全性评估结果表明DESN具有很好的生物相容性和体内降解性。相对于PBS组肿瘤相对体积17.12±2.75,DESN（5mg/kg）+LEUS组生长延缓（V/V0=9.38±1.35）,而当DESN浓度增加到10mg/kg,肿瘤的相对体积减小至4.72±0.70。DESN协同低能超声表现出优异的肿瘤抑制作用。DESN介导化疗-声化学治疗的双双模式治疗通过远程控制它将成为肿瘤治疗上有着长久的应用潜力。