背景与目的：　　 目前以铂类为基础的化疗方案作为综合治疗的重要组成部分是治疗晚期NSCLC的主要方法。铂类药物主要是通过引起DNA损伤而发挥其抗肿瘤疗效，其引起的DNA损伤主要由核酸切除修复(Nucleotide excision repair，NER)通路修复，该途径的DNA修复能力与铂类药物的疗效及预后关系密切。核苷酸切除修复交叉互补组4基因(excision repair cross complementation group4，ERCC4)蛋白是NER途径中的关键性分子之一，其与ERCC1结合形成杂合二聚体，发挥5’→3’核酸内切酶活性，在大分子的DNA损伤修复中起着重要作用。近年来ERCC4与肿瘤的关系成为研究热点之一。ERCC4基因变异可能影响其编码蛋白质的表达或功能，从而影响机体DNA的损伤和修复，造成不同NSCLC患者化疗疗效的差异。本实验旨在研究ERCC4基因启动子区具有潜在的功能性rs6498486多态位点与晚期NSCLC患者铂类药物为主化疗疗效的关系，为有针对性的个体化治疗提供理论基础。　　 方法：　　 酚氯仿法提取人全血基因组DNA。聚合酶()反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术进行ERCC4 rs6498486多态性分型检测。应用SPSS13.0进行数据处理。采用卡方检验进行各临床数据参数、基因型与化疗敏感性的相关性分析；多因素Logistic回归模型计算其OR及95％CI。统计分析采用P<0.05认为统计学有显著性差异。　　 结果：　　 ERCC4 rs6498486 AA、AC、CC基因型频率分别为56.58%、42.11%和1.31%。我们将病例数较少的变异纯和型CC与变异杂合型AC合并，进行该位点变异型与NSCLC患者化疗敏感性的关系总体和分层分析。NSCLC总体分析结果显示，rs6498486多态性对NSCLC患者铂类化疗疗效的影响意义不显著(P均>0.05)。分层分析结果显示，携带rs6498486(AC+CC)型的鳞癌患者铂类化疗有效率是AA型者的2.77倍(95%CI=1.05-7.33)，差异有统计学意义(调整后P＝0.040)；进一步对吸烟男性肺鳞癌患者多态与化疗有效率关系的分析结果显示，携带rs6498486(AC+CC)型者化疗有效率是AA型者的4.17倍(95%CI=1.22-14.33)，差异有统计学差异(调整后P＝0.023)。　　 结论：　　 ERCC4启动子区rs6498486多态性与晚期肺鳞癌患者化疗有效率显著相关，与野生型AA相比，变异型AC/CC携带者对铂类药物敏感性增加，且AC/CC型吸烟的男性患者的化疗敏感性更高，提示ERCC4可能作为肺鳞癌铂类化疗反应性的预测分子，尤其是对于吸烟的男性肺鳞癌患者。