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目的:研究角蛋白1(KRT1)和磷脂酰肌醇激酶3激酶(PI3K)在乳腺癌组织中的表达和意义,探讨其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。方法:1.利用京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库对KRT1进行生物信息学分析。首先,使用KEGG数据库的在线软件服务工具KAAS对提交的KRT1进行注释,然后再由KEGG mapper分析工具将注释过的KRT1匹配到数据库中相对应的通路中进行分析。2.利用免疫组化检测50例乳腺癌及癌旁组织中KRT1蛋白及PI3K蛋白的表达,并利用统计学方法分析其在乳腺癌及癌旁组织中的表达差异及其与乳腺癌临床病理学特征和预后的关系,分析乳腺癌组织中KRT1蛋白和PI3K蛋白的表达的相关性。3.利用原位分子杂交法检测乳腺癌及癌旁组织中KRT1 m RNA的表达,并分析其与乳腺癌组织中KRT1蛋白表达的相关性。结果:1.生物信息学分析结果显示:与KRT1相关的信号通路只有雌激素受体(ER)信号通路,进一步分析ER信号通路后发现雌二醇(E2)与ER结合后一方面可调节相应基因转录,参与KRT1表达的调控,另一方面调节重组人c-Src蛋白参与PI3K/AKT信号通路的调控;2.免疫组化结果显示:(1)KRT1蛋白在乳腺癌及癌旁组织中阳性率分别为62.0%(31/50)、32.0%(16/50),差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌中KRT1蛋白的表达与乳腺癌患者ER、PR的状态、术后2年是否复发有关(P均<0.05),其中ER阳性乳腺癌中KRT1阳性表达率(70.3%)明显高于ER阴性乳腺癌(38.5%),PR阳性乳腺癌中KRT1阳性表达率(74.3%)明显高于PR阴性乳腺癌(33.3%),术后2年复发的乳腺癌中KRT1阳性表达率(43.8%)明显低于术后2年复发的乳腺癌(88.0%),而乳腺癌中KRT1蛋白与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、是否淋巴结转移、组织分级、不同HER-2、Ki67增殖指数无明显相关(P均>0.05);(2)PI3K蛋白在乳腺癌及癌旁组织中阳性率分别为76.0%(38/50)、24.0%(12/50),差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌中PI3K蛋白的表达与乳腺癌患者ER的状态、术后2年是否复发有关(P均<0.05),其中ER阳性乳腺癌中PI3K阳性表达率(67.6%)明显低于ER阴性乳腺癌(100.0%),术后2年复发的乳腺癌中PI3K阳性表达率(87.5%)明显低于术后2年复发的乳腺癌(52.0%),而乳腺癌中PI3K蛋白的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、是否淋巴结转移、组织分级、不同PR、HER-2、Ki67增殖指数无明显相关(P均>0.05);(3)乳腺癌组织中KRT1蛋白与PI3K蛋白的表达呈负相关(r=-0.343,P<0.05)。3.原位分子杂交结果显示:KRT1 m RNA在乳腺癌及癌旁组织中阳性率分别为68.0%(34/50)、24.0%(12/50),差异有统计学意义(P<0.05),KRT1 m RNA在乳腺癌中定位于胞浆及胞核中,信号强度从癌灶中央到边缘无明显变化。乳腺癌中KRT1 m RNA的表达与KRT1蛋白的表达呈正相关(r=0.611,P<0.05)。结论:1.乳腺癌中KRT1的表达明显上调,并且与ER状态及PI3K的表达有关,ER可能通过参与KRT1的表达和PI3K/AKT信号通路共同影响乳腺癌患者的预后。2.KRT1可能成为乳腺癌预后相关的潜在生物学标志物,为进一步探索乳腺癌的发病机制提供线索。