恶性胶质瘤是一种最常见的原发性脑肿瘤，致死率较高。即便经过手术联合放、化疗，患者确诊后平均生存时间约为16个月。治疗胶质瘤的主要困难在于其极强的侵润性和对放、化疗的极端抗性。因此，研究这些疾病特征的生物学机理，并分析其中起决定作用的功能蛋白质，对恶性胶质瘤的治疗尤为重要。通过对临床胶质瘤样本的分析，本研究发现TIP-1蛋白在人胶质瘤中的高水平表达与组织/细胞形态上的病理学恶性变化程度呈高度相关性，并伴随着较差的预后效果。在原位异种移植小鼠模型中，下调TIP-1蛋白质的表达抑制胶质瘤的形成和对周边脑组织的侵润，并显著延长动物的存活时间。合并皮下异种移植小鼠模型的研究结果，本研究进一步揭示了TIP-1促进肿瘤血管生成，影响早期肿瘤细胞的存活与增殖，并在肿瘤的生长后期控制胶质瘤细胞的迁移及对周边正常脑组织的侵润。生物化学分析表明，TIP-1可以利用多种生化途径建立或维持促进血管生成的微环境，如增强纤维连接蛋白(FN1)的基因表达、促进尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)蛋白和血管生成因子的分泌。分子生物学研究发现，TIP-1通过与β-PIX、rohtekin等蛋白质的相互作用调节RhoGTPases在特定亚细胞结构中的定位与活化，调控肿瘤细胞的迁移和侵润。TIP-1还降低胶质瘤细胞对射线的敏感性。其分子机制主要是通过与LZAP蛋白相互作用促进泛素化途径介导的p53蛋白质降解，抑制p53调控的细胞凋亡并促进DNA损伤修复。在小鼠模型中，下调TIP-1在胶质瘤细胞中的表达水平可以显著提高肿瘤对X-射线的敏感性从而提高治疗的效果。因此，本研究首次通过对临床病理标本、动物模型、细胞系及生化机理的分析，揭示了TIP-1在胶质瘤的发生、发展和放射治疗中的生物学作用及其分子机制，表明TIP-1可以作为一个生物学标志物用于对胶质瘤的预后效果评估，拮抗TIP-1也可以作为辅助放疗的重要手段。