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目的:乳腺癌是异质性肿瘤,由于个体之间基因表达,环境因素、遗传因素等的差异性造成乳腺癌的复杂多样性。乳腺癌的异质性给肿瘤的治疗和预后带来极大的困难。乳腺癌的其中一个重要致病因素是癌症基因组发生改变。基因的改变也构成了乳腺癌病理和生理的多样性。pten基因是抑癌基因,编码具有双重磷酸酶活性的PTEN蛋白。研究表明大约50%左右的乳腺癌发生PTEN的缺失。许多研究报道,PTTEN缺失与乳腺癌的不良预后有关。本文探讨了 PTEN基因同乳腺癌发生发展和预后之间的联系,将为乳腺癌的治疗提供理论依据。方法:综合TCGA数据和meta荟萃分析PTEN缺失与乳腺癌的预后的关系。根据知情同意原则收集云南省昆华医院乳腺癌样品,通过免疫组化方法检测乳腺癌患者关键蛋白的表达。构建PTEN敲低的乳腺癌细胞系检测PTEN缺失对PI3K/AKT/mTOR和Raf/MEK/ERK信号通路的影响。结果:①TCGA数据表明,PTEN突变或PTEN缺失对乳腺癌患者生存没有显著影响。②meta分析发现PTEN缺失与Her2靶向治疗Her2阳性乳腺癌患者药物反应率有显著相关性(p<0.001)。PTEN缺失与曲妥珠单抗靶向治疗Her2阳性乳腺癌患者总生存期有显著相关性(p=0.006)。PTEN缺失与曲妥珠单抗靶向治疗Her2阳性乳腺癌患者无病生存期无显著相关性(p=0.460)。③乳腺癌样品四种分子分型中Luminal A型患者有3例(6%)、Luminal B型患者4例(8%)、Her2阳性型患者23例(46%)、三阴性患者有20例(40%),其中淋巴结肿大患者为92.6%,淋巴结转移患者有51.9%,绝大部分患者组织分级为浸润型导管癌。④乳腺癌分子分型和Bcl2、P53、MMP9、PI3K 110α的表达量没有显著相关性。⑤乳腺癌样品中,PTEN蛋白的缺失达到70%。PTEN表达量与肿瘤直径、淋巴结肿大和淋巴结转移没有显著相关性。PTEN的表达量与ER、Ki67、MMP9的表达量有显著相关性(p<0.05),但是PTEN的表达量与PR的表达量、Her2的表达量、Bcl2的表达量、P53的表达量、PI3K110α表达量无显著相关性(p>0.05)。⑥Cas9质粒构建PTEN敲低的乳腺癌细胞系发现,PI3K/Akt/mTOR通路中,p-AKTThr308和p-AKT Ser473表达量升高,p-mTOR Ser2481和p-mTOR Ser2448表达量也明显升高。而在Raf/MEK/ERK信号通路中p-MEK1/2和p-ERK1/2表达量没有显著性差异。结论:TCGA数据分析表明PTEN低表达或PTEN缺失对乳腺癌患者的预后没有差异性影响,但是meta数据分析显示在对Her2靶向治疗的Her2阳性乳腺癌中,PTEN缺失预示不良的预后结果。免疫组化结果显示乳腺癌组织中PTEN缺失达到70%。乳腺癌组织中MMP9的表达量高达72%。在PTEN缺失的样本中迁移标志物MMP9阳性率也显著高于PTEN正常的样本,PTEN蛋白表达量与MMP9的表达量有显著相关性(p=0.028),PTEN缺失与MMP9高表达有密切联系,PTEN缺失的患者淋巴结转移比率和个数与PTEN正常的样本相比呈明显增高趋势。说明PTEN在乳腺癌中与肿瘤的迁移和侵袭有着密切的关系,PTEN可能作为乳腺癌浸润和转移的标志物之一。在PTEN敲低的乳腺癌细胞系中,PTEN缺失或低表达激活对PI3K/Akt/mTOR信号通路起激活的作用,对Raf/MEK/ERK信号通路没有显著影响。因此PTEN缺失可能在乳腺癌的发生发展和预后中起到关键作用。