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目的：本研究通过测定多囊卵巢综合征(PCOS)患者应用复方孕二烯酮(复方GES)及二甲双胍前后血浆肾素活性(Plasmarenninactivity，PRA)、血管紧张素-Ⅱ(ATⅡ)，血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、胰岛素(INS)及性激素水平，探讨复方GES及二甲双胍对PCOS患者卵巢肾素-血管紧张素系统(RAS)及血清IGF-1、IGFBP-1的影响及其可能的作用机制。并通过病例对照研究评价复方GES及二甲双胍作为PCOS患者接受促排卵治疗的前期用药，对促排卵结局的影响。
方法：选择来我院生殖门诊就诊的PCOS患者52例，均为原发不孕，年龄22～37岁，其中肥胖者(体重指数BMI≥25kg/m2)24例，非肥胖者28例。随机分为3组，其中实验组两组各20例，对照组12例。实验一组患者于自然月经或黄体酮撤退性出血的第5天开始口服复方GES(商品名为敏定偶，由惠氏澳大利亚制药公司生产)，1片/日×21天，于撤退性出血的第5天开始下一周期的治疗，连续3个月。实验二组服用复方GES的方法同实验一组，同时于月经期即可开始服用二甲双胍，500mg，3/日，连续3个月。两组患者皆于停药后开始促排卵治疗。对照组患者在完成各项检查及除外其他不孕因素后，直接进行促排卵治疗。
所有患者均于治疗开始前，自然月经或黄体酮撤退性出血的第3-5天，上午9：00-10：00空腹坐位肘静脉采血，留取血清及血浆，分别测定血浆PRA、ATⅡ及血清IGF-1、IGFBP-1、空腹INS、空腹血糖(GLU)、黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、雄烯二酮(A2)、雌二醇(E2)、睾酮(T)。两实验组患者接受治疗3个周期后，于撤退性出血的第3-5天重复上述各项指标的测定，并观察临床症状的改善及服药期间的副反应。治疗前后由专人负责超声检查，测量每侧卵巢内卵泡数目并应用椭圆法测定卵巢体积。
实验组及对照组患者均应用克罗米芬(cc)+绝经期促性腺激素(HMG)或尿促卵泡素(FSH)低剂量缓增方案进行促排卵治疗。阴道超声监测卵泡生长情况，观察有无卵巢过度刺激征(OHSS)、黄素化卵泡不破裂综合征(LUFS)等发生。排卵后给予黄体支持。排卵后4周超声检查若显示有子宫内孕囊则判定为临床妊娠。
各项检验数据、卵巢体积、卵泡数目及促排卵治疗的HMG(或FSH)用量用-X±s表示。PCOS患者肥胖与非肥胖患者之间各项检测结果的差异、实验组服药前后和服药后两实验组之间的各项检验结果及卵巢体积、卵泡数目、促排卵HMG(或FSH)用量之间的差异采用t检验分析。血浆PRA、ATⅡ及血清IGF-1、IGFBP-1与其他各因素之间的相关性采用相关性分析。各组的促排卵结果应用x2检验。所有数据均应用SAS统计分析软件进行分析，P＜0.05即有统计学意义。
结果：本研究中PCOS肥胖患者的空腹INS水平及INS/GLU比值明显高于非肥胖患者(P＜0.01)，血清IGFBP-1水平显著低于非肥胖患者(P＜0.01)，肥胖与非肥胖患者其余各项检验结果之间均无显著性差异(P＞0.05)。相关性分析：PRA、ATⅡ与LH、A2、T及LH/FSH比值之间均呈显著正相关(P＜0.05)，与其余各项之间无显著相关性(P＞0.05)；血清IGFBP-1与BMI、空腹INS水平及INS/GLU比值之间呈显著负相关(P＜0.01)，与其余各项因素之间均无显著相关性(P＞0.05)；IGF-1与其他各项因素之间均无显著相关性(P＞0.05)。
服药前后各项结果的比较：实验一组服药3个周期后，FSH(P＜0.05)、LH、A2、E2、T水平及LH/FSH比值(P＜0.01)均显著下降，血浆PRA与ATⅡ水平显著降低，血清IGFBP-1水平明显升高(P＜0.01，P＜0.05)。超声监测双侧卵巢体积显著缩小，卵泡数目明显减少(P＜0.01，P＜0.01)。
实验二组服药3个周期后，FSH(P＜0.05)、LH、A2、E2、T水平及LH/FSH比值(P＜0.01)均显著下降，血浆PRA、ATⅡ与空腹INS、BMI、INS/GLU比值显著降低(P＜0.01，P＜0.01)。IGFBP-1水平明显上升(P＜0.05)。IGF-1、空腹GLU水平与服药前相比无显著性差异(P＞0.05)。超声监测双侧卵巢体积显著缩小，卵泡数目明显减少(P＜0.01，P＜0.01)。
在服药3个周期后，实验二组T、空腹INS及INS/GLU比值低于实验一组，LH、A2、BMI及LH/FSH比值也低于实验一组，均有显著性差异(P＜0.01、P＜0.05)。IGFBP-1水平明显高于实验一组(P＜0.05)。PRA、ATⅡ、FSH、E2、空腹GLU水平两实验组相比无显著性差异(P＞0.05)。
实验一组20例患者，其中19例完成实验，实验二组20例患者均完成实验，共服药117个周期，皆于停药后3-7天出现撤退性出血，持续3-7天。实验一组2例痤疮患者和实验二组1例痤疮患者服药3个周期后症状明显减轻。实验一组2例多毛患者和实验二组3例多毛患者经治疗后Ferriman-Gallwey(F-G)多毛评分均较治疗前降低，但无显著性差异(P＞0.05)。服药期间，实验一组2例患者出现恶心症状，1例在服药第一个周期出现阴道突破性出血；实验二组3例患者出现恶心症状，其中1例在刚开始服药时出现轻微头痛，后逐渐消失，无阴道突破性出血出现。所有患者均未出现头晕、闭经、静脉曲张、血压升高、肝功能异常等。
促排卵结局：实验一组、实验二组、对照组分别完成促排卵治疗33、36、22个周期。两实验组的HMG(或FSH)用量均显著低于对照组(P＜0.05、P＜0.01)，单卵泡生长率和HCG日A型内膜出现率均高于对照组(P＜0.05、P＜0.01)；实验二组周期排卵率显著高于对照组(P＜0.05)，实验一组周期排卵率亦高于对照组，但无显著性差异(P＞0.05)；实验二组HMG平均用量显著低于实验一组(P＜0.01)。周期妊娠率、妊娠率、周期取消率及OHSS、LUFS发生率各组之间均无显著性差异(P＞0.05)。
结论：1.本研究首次将复方GES应用于PCOS患者，发现其能显著降低PCOS患者的血浆PRA及ATⅡ水平，可能机制为通过抑制垂体促性腺激素的分泌而减少卵巢肾素原及ATⅡ的分泌；复方GES能显著提高血清IGFBP-1水平，协调IGF-1/IGFBP-1比值而不依赖于INS的变化，提示其提高血清IGFBP-1的作用与PCOS患者IR状态无关；应用复方GES3个周期即能显著改善PCOS患者内分泌失调状态，降低LH、T、A2水平及LH/FSH比值，显著减小卵巢体积及卵泡数目，从而改善PCOS患者的临床症状。而对空腹INS及空腹GLU水平无明显影响；2.本研究首次将复方GES作为PCOS患者促排卵的前期用药，发现应用复方GES3个周期能明显改善PCOS患者CC+HMG方案促排卵治疗的效果，提高其排卵率和妊娠率，并减少促排卵并发症的发生。3.本研究首次将二甲双胍与复方GES合并用于PCOS患者，间接证明了二甲双胍对PCOS患者的血浆PRA及ATⅡ水平无明显影响。二甲双胍与复方孕二烯酮合并应用能进一步改善PCOS患者内分泌失调状态，尤其适用于伴有IR的PCOS患者。4.PRA及ATⅡ与LH、A2、T及LH/FSH呈显著正相关，提示卵巢内RAS与促性腺激素有关；血清IGFBP-1与BMI、空腹INS及INS/GLU呈显著负相关，提示PCOS患者IGFBP-1的降低与其IR状态有关。5.二甲双胍能显著降低PCOS患者LH、A2、T水平及LH/FSH比值，改善其内分泌失调状态；显著提高血清IGFBP-1水平，协调IGF-1/IGFBP-1比值；显著降低空腹INS水平，降低INS/GLU比值，改善PCOS患者IR状态；临床症状得到改善，并减少促排卵治疗的用药量。进一步证实了二甲双胍对PCOS患者的治疗作用，并可将其作为促排卵治疗的前期用药以提高排卵率和妊娠率。