尿路结石属于常见病和多发病,为泌尿外科常见的疾病之一,它的急性发作期绝大多数伴发泌尿系感染的相关症状。据调查资料显示,由于生活条件的改善和环境以及水土污染等影响,上尿路(肾、输尿管)结石发病率在我国呈明显上升的趋势。导致发病的因素主要跟患者的性别与年龄有关,一般来说患病几率男性远远多于女性,大概占到3:1的比例。在我国很多大城市中,随着年龄的增长患者患病的几率逐渐升高。40、60、70岁以上的结石发病率分别占到30％、40%、50%,接近发达国家水平。随着年龄的增长和患者体质的越来越差,手术治疗不再适合大年龄的患者。具有较好治疗尿路结石效果的药物是较大年龄患者的首选。中药石淋通胶囊以其独特的疗效和自身的优点顺应了时代的需求。　　 经过长期临床实践,复方石淋通片具有较好的临床效果,适用于广泛的人群。随着市场销售额逐年增加,其发展潜力和发展空间很大,但因其口感稍差、服用不便,给患者带来一定麻烦。本课题的选题是在优选处方药物提取工艺和探索创新制备流程的基础上,更改剂型,制成胶囊剂,掩盖了处方构成中药材和中药饮片的不良气味,方便了患者服用。胶囊剂又具有崩解速度快,释放药物成分迅速,起效快以及生物利用度高等特点,提高了患者服药的依从性,保证了临床疗效的发挥。另外胶囊相对片剂来说对光、热更不敏感,提高了药物的稳定性,胶囊制备过程中所用辅料种类少,生产过程也比片剂简单。本课题选题具有较深的现实意义,为石淋通胶囊的进一步研究打下坚实的基础、提供科学的参考依据。　　 第一部分复方石淋通胶囊制备工艺研究　　 目的:通过黄金分割法和正交设计试验优选处方药材忍冬藤和石韦的最佳提取工艺。优选广金钱草、海金沙的提取工艺,对影响制剂颗粒的因素进行考察。确定复方石淋通胶囊的最佳制备工艺流程。　　 方法:(1)提取浓缩工艺考察:通过正交设计试验结合黄金分割法优选忍冬藤和石韦的最佳水提醇沉工艺条件。对处方药材的有效成分浸膏的相对密度、干燥方法、干燥条件进行研究。(2)考察颗粒的流动性。(3)考察颗粒的休止角。(4)考察硬脂酸镁和糊精的用量。(5)考察颗粒的相对湿度。(6)考察颗粒的堆密度。　　 结果:(1)石韦加9倍量水,浓缩液分别加5倍量70%乙醇,煎煮两次,每次1.5小时搅匀;广金钱草加10倍量水,浓缩液加5倍量85%乙醇,海金沙加5倍量水,浓缩液加5倍量85%乙醇;忍冬藤加8倍量水,浓缩液加5倍量60%乙醇,各煎煮两次,每次2小时搅匀,静置不少于20小时,回收乙醇,浓缩至相对密度达1.30～1.35(80℃)的稠膏。然后合并浸膏并且加入一定量的辅料,再通过真空干燥一定时间后制成颗粒进行质检后填充制成胶囊。(2)流动性差,必须借助润滑剂。(3)休止角为49.1°(4)颗粒的吸湿性为O.52g/mL(5)硬脂酸镁和糊精的用量分别为0.5%和10%。(6)颗粒的相对湿度40%。　　 结论:通过引入黄金分割法和正交设计优选出的制备工艺流程合理、生产过程简单,节省辅料,可操作性强,切实可行。　　 第二部分复方石淋通胶囊质量标准的建立　　 目的:建立采用反相高效液相色谱法测定复方石淋通胶囊中绿原酸的含量测定方法。建立复方石淋通胶囊的质量标准,为复方石淋通胶囊提供以绿原酸为主要活性成分作为质量控制指标的分析方法。　　 方法:(1)对处方药材广金钱草、忍冬藤、石韦进行了薄层色谱鉴别。(2)反向高效液相色谱条件的优化:选择合适的固定相,及检测方法等色谱条件,以绿原酸色谱峰与其他峰完全分离。(3)系统适用性试验:在已确定的色谱条件下,考察待测成分的色谱峰分离度、理论塔板数、对称因子等是否符合要求。(4)专属性试验:检验在色谱条件下阴性对照品对样品是否有干扰。(5)制备标准曲线:进行最低检测限试验、精密度试验、稳定性试验和重复性试验。(6)加样回收率试验。(7)样品含量测定。(8)复方石淋通胶囊质量标准的建立。　　 结果:(1)广金钱草薄层色谱鉴别呈阴性,不收入正文。忍冬藤、石韦的薄层色谱鉴别呈现阳性结果,列入正文。(2)反向高效液相色谱条件的优化:采用色谱柱为Agilent ZORBAXSB-C18色谱柱(5μm,4.6×250mm,安捷伦,批号:USCL014736));以乙腈-0.2%磷酸溶液(8:92)为流动相进行洗脱;流速为1.2mL/min;检测波长是326nm。(3)系统适用性试验:在此色谱条件下,绿原酸色谱峰的塔板理论数大于5000,与相邻色谱峰的分离度大于2。(4)专属性试验:在上述色谱条件下进样,阴性对照品对样品无干扰。(5)标准曲线的制备:绿原酸进样量在0.004-0.08ug/mL范围内呈现良好线性关系,相关系数为0.9999。(6)最低检测限试验:绿原酸的最低检测限为39.9ug/mL。(7)精密度试验:绿原酸的有效峰面积的RSD为1.1%。(8)稳定性试验:绿原酸的有效峰面积的RSD为0.6%,样品在8小时内稳定。(9)重现性试验:以绿原酸的峰面积计算所得重现性试验的RSD为1.8%。(10)加样回收率试验:绿原酸的平均加样回收率为101.7%,RSD为1.9%。(11)样品含量测定:在所建立的色谱条件下,对不同批次的复方石淋通胶囊中绿原酸的含量进行测定,由外标法计算样品中有效成分的含量。(12)复方石淋通胶囊质量标准的建立:以复方石淋通胶囊中绿原酸的含量应不低于0.42mg/粒。　　 结论:采用反相高效液相色谱法测定复方石淋通胶囊中绿原酸含量。该法具有分析时间短、线性范围宽、柱效高、专属性强,精密度和准确度良好等优点,可以用于复方石淋通胶囊的质量控制。建立的质量标准方法切实、可行。