野黄芩苷对舌癌裸鼠移植瘤胶原和弹性纤维的表达及脉管生成影响的研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yaodmangrady
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目的:检测不同浓度野黄芩苷对人舌鳞癌细胞(SAS)裸鼠皮下移植瘤模型中脉管、MMP-2、TIMP-2、VEGF-C及弹性、胶原纤维的表达和分布情况,初步探讨野黄芩苷在鼠舌癌模型血管和淋巴管生成中的作用及可能的机制,并分析其抑制肿瘤生长的作用。   方法:采用不同浓度的野黄芩苷(5mg/kg,10mg/kg和20mg/kg)、顺铂及生理盐水处理裸鼠皮下移植瘤模型,用Masson和醛品红染色检测各组中胶原和弹性纤维的构筑和分布;免疫组化法检测MMP-2 TIMP-2、VEGF-C、CD-105、CD-34、Prox-1的表达及定位。通过Image-Pro Plus6.0对上述结果进行统计分析。   结果:野黄芩苷能够抑制肿瘤体积的增长,抑制率与药物浓度呈正比,并能保持模型鼠良好的精神状态。CD-34标记的大血管仅表达在肿瘤周边部位,肿瘤中心部位几乎无表达,盐水对照组及各用药组CD-34阳性标记的大血管面积和个数无显著差异;CD-105标记的新生血管主要表达在肿瘤中心部位,肿瘤周边部位几乎无表达,盐水对照组及各用药组CD-105阳性标记的新生血管面积和个数差异显著(P<0.05),Prox-1标记的淋巴管主要分布在肿瘤周边部位,肿瘤中心部位表达较少,盐水对照组及各用药组Prox-1阳性标记的淋巴管面积和个数差异显著(P<0.05)。与盐水对照组比较,各浓度中药治疗组能显著减少新生血管和淋巴管的面积及个数,且减少程度与药物浓度呈正比,但效果不及顺铂组;VEGF-C的表达主要分布在肿瘤周边部位,肿瘤中心部位表达较少,MMP-2、TIMP-2主要表达于肿瘤细胞,肿瘤中心部位表达较多肿瘤周边部位表达较少,与盐水对照组相比,各治疗组VEGF-C及MMP-2、TIMP-2的表达均降低,在中药治疗组中其表达随药物浓度的增加呈下降趋势,其表达在顺铂组最低,各组间差异显著(P<0.01);弹性及胶原纤维在肿瘤中心部位的表达较周边部位多,与盐水对照组相比,各治疗组的表达均增高,在中药治疗组中其表达随药物浓度的增加呈增高趋势,顺铂组表达最高,且各组间差异显著(P<0.05)。   结论:野黄芩苷能明显抑制人舌癌鳞状细胞(SAS)裸鼠皮下移植瘤的生长及增殖活性,降低肿瘤生长速度。10mg野黄芩苷治疗组肿瘤血管和淋巴管生成被显著抑制,其机制可能与下调MMP-2和VEGF-C表达,同时影响弹性纤维和胶原纤维的重新配布,干扰肿瘤新生脉管系统形成的微环境,抑制肿瘤血管和淋巴管生成。
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