可降解抗凝共混膜的制备、优化及生物相容性评价

来源 :中国海洋大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:linlin0433
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目的:动脉硬化、血管瘤等血管疾病严重危害着人类的健康,在药物治疗效果不佳的情况下,用自身的正常血管替换病变血管是一种好的治疗方案。但是自体血管来源有限,所以制备出与自体血管相近的组织工程血管有重大意义。三维材料支架是组织工程血管的必要组成部分,它需具备良好的降解性、生物相容性、力学性能和抗血栓性等。可降解天然生物材料如明胶、壳聚糖、硫酸软骨素、肝素等均具有良好的生物相容性,常用于三维支架的构建。其中肝素是效果非常好的抗凝剂,它与材料复合使用可提高材料的血液相容性。因此,本研究的思路是从几种可降解天然生物材料中,经过筛选,制成生物膜,并优化膜的制作方法,使该膜具有良好的降解性和生物相容性,并有一定的抗凝作用和力学性能。方法:(1)通过MTT法评价CMCTS、HECTS、CS、肝素和明胶对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)形态和增殖的影响,并结合各材料的性质,选出用于制作膜片的原料;(2)将原料混合交联铺膜,对不同材料比例和交联度的膜片进行评价,从而确定膜片的最佳材料比例和最佳交联度,评价指标包括膜片的外观、吸水率、溶胀比、拉伸强度、断裂伸长率、肝素缓释能力和抗血栓能力;(3)评价最优组膜片的生物相容性,即膜片的溶血率、细胞毒性和急性全身毒性,膜与HUVEC的细胞相容性,在大鼠皮下和肌肉中的降解情况和组织相容性。结果:(1)CMCTS、HECTS、CS、肝素和明胶在0mg·L-1~2000mg·L-1的浓度范围内对HUVEC的增殖没有抑制作用,对细胞形态没有影响;(2)优化后的膜片表面光滑,柔韧性良好,吸水率为237.39%,溶胀比为446.15%,拉伸强度为0.24MPa,断裂伸长率为39.07%,膜片上的肝素在24h内逐渐释放,膜片具有良好的抗血栓能力。(3)膜片的溶血率小于5%,细胞毒性为0级,对小鼠无明显的急性毒性,细胞相容性良好,HUVEC在膜片表面生长良好,在大鼠体内15周左右能完全降解,组织相容性良好。结论:在本研究中制备出一种可降解抗凝共混膜,该膜片制作方法简单,有良好的柔韧性、降解性和生物相容性,有一定力学性能和抗凝、抗血栓能力。
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