背景:　　大量研究显示双相障碍是一种遗传度很高的疾病。但其复杂多变的临床表型阻碍了该病分子遗传学研究进展，直到目前为止该病遗传机制仍不明了。寻找到合适的内表型指标也许可能为该病的分子遗传学研究带来新的突破。近年来的研究发现急性期或稳定期双相障碍患者都具有注意力、记忆力、执行功能及处理速率等认知维度的损害，且患者的健康亲属也具有以上损害，提示这些损害在家系中可能具有遗传性。遗传度能够具体反映这些指标的遗传性，然而目前的研究中很少有针对认知损害遗传度的研究。本研究拟通过在核心家系中全面评估认知损害的遗传性及遗传度，寻找更加可靠的双相障碍内表型指标。　　目的:　　在双相障碍I型患者核心家系中评估认知功能损害的遗传性并计算遗传度，寻找更加可靠的双相障碍内表型指标。　　方法:　　本研究主要收集了80个双相障碍患者（稳定期)的核心家系，即80例双相障碍患者（患者组)及其健康生物学父母160例（亲属组)，以及334例正常对照（正常对照组）。采用数字符号、数字广度、视觉再生、连线测验（Trail Making Test,TMT)A和B、威斯康星卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test,WCST）、言语流畅性测验及汉诺塔（Tower of Hanoi,TOH）等7个测验分别评估受试者处理速率、注意力、工作记忆及执行功能等4个认知维度。采用因子分析方法计算各认知维度综合分数。并采用方差分析方法比较患者组、亲属组及正常对照组3组各认知功能指标及各认知维度分数差异；采用数量性状遗传度估计法中的相关回归分析法计算各认知功能指标及认知维度的遗传度。　　结果:　　（1）处理速率：患者组及亲属组数字符号总分及言语流畅性总分这两个指标的成绩均显著差于正常对照组（P均＜0.05）；且患者组这两个指标的成绩还显著差于亲属组（P均＜0.05）。患者组及亲属组处理速率认知维度 Z分的成绩也显著差于正常对照组（P均＜0.05）。　　遗传度分析结果显示仅数字符号总分一个指标遗传度较大（h2=0.401）。　　（2）注意力：患者组和亲属组TMT-A完成时间和TMT-B完成时间这两个指标的成绩均显著差于正常对照组（P均＜0.05）。三组间注意力认知维度Z分差异无统计学意义（F=35.47,P=0.065）。　　遗传度分析结果显示该认知维度所有指标均不具遗传性。　　（3）工作记忆：患者组数字广度顺背、数字广度倒背、数字广度总分及图形再生总分等4个指标成绩显著差于正常对照组（P均＜0.05)，且患者组数字广度倒背成绩及数字广度总分成绩显著差于亲属组（P均＜0.05）；亲属组数字广度倒背成绩、数字广度总分及视觉再生总分成绩显著差于正常对照组（P均＜0.05）。患者组及亲属组工作记忆认知维度Z分显著差于正常对照组（P均＜0.05）。　　遗传度分析结果显示除数字广度顺背外其余指标遗传性显著（h2分别为0.492、0.375、0.332、0.373）。　　（4）执行功能：除WCST分类数外，TOH和WCST这两个测试其余6个指标成绩患者组及亲属组均显著差于正常对照组（P均＜0.05）；且患者组 TOH总分及TOH执行时间这两项指标的成绩显著差于亲属组（P均＜0.05）；而亲属组计划时间多于患者组（P＜0.05）。患者组及亲属组执行功能认知维Z度分均显著差于正常对照组（P均＜0.05）。　　遗传度分析结果显示除WCST分类数外，其余指标及该认知维度均具有遗传性（h2分别为0.328、0.240、0.431、0.335、0.341、0.276、0.392）。　　结论:　　（1）处理速率：患者组及亲属组数字符号成绩均差于正常对照，且遗传度分析结果显示该指标遗传度较高，因此数字符号可能是BD-I内表型指标。　　（2）注意力：患者组及亲属组TMT-A完成时间、TMT-B完成时间均差于正常对照，但遗传度分析结果发现这两个指标遗传性不显著，因此这两个指标及注意认知维度的损害不是BD-I理想的内表型指标。　　（3）工作记忆：患者组及亲属组数字广度倒背、视觉再生总分成绩均差于正常对照，且遗传度分析结果显示这两个指标及工作记忆认知维度损害的遗传度都较大，因此它们都可能是BD-I内表型指标。　　（4）执行功能：患者组及亲属组TOH总分、TOH完成任务数、TOH计划时间、TOH执行时间、WCST持续错误数、WCST总错误数等指标成绩均差于正常对照组，且遗传度分析结果显示这些指标及执行功能认知维度损害的遗传度都较大，因此它们都可能是BD-I内表型指标。