鼻咽癌病人二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和还原型谷胱甘肽(GSH)的昼夜节律研究

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第1部分,鼻咽癌病人外周血二氢尿嘧啶(UH<,2>)和尿嘧啶(U)比值的昼夜节律研究.DPD是嘧啶的代谢酶,可以将5-FU和尿嘧啶(U)分别代谢为二氢氟尿嘧啶(FUH<,2>)和二氢尿嘧啶(UH<,2>).而尿嘧啶是内源性物质,因此UH<,2>和U的比值可间接反映DPD的活性.第2部分,鼻咽癌病人全血还原型谷胱甘肽(GSH)含量的昼夜节律研究.收集20例临床鼻咽癌病人血样,每例病人在24小时内抽取6次外周血,以HPLC测定内源性GSH的比值.第3部分,鼻咽癌病人外周血氢化可的松(Cortisol)含量的昼夜节律研究.将上述两项实验所收集的病人的外周血进行Cortisol的检测,了解病人是否具有正常的生物节律;并探讨Cortisol的节律和DPD、GSH节律之间的关联性,寻找可替代后两者的更简便易行的判断昼夜节律的方法,为临床个体化治疗提供理论的指导.结论:1.鼻咽癌病人外周血的UH<,2>/U比值存在24小时周期变化规律,方差分析各组之间有显著性差异(p=0.001),符合Cosinor余弦函数曲线.提示DPD活性在大约凌晨3点达到峰值,在下午3点达到谷值,峰-谷值相差约30﹪.2.鼻咽癌病人外周血GSH含量存在24小时周期变化规律,方差分析各组之间有显著性差异(p=0.019),符合Cosinor余弦函数曲线.GSH含量在大约下午1点达到峰值,在凌晨1点达到谷值,峰-谷值相差33.32﹪.3.鼻咽癌病人外周血氢化可的松的含量存在24小时周期变化规律.早上8:00的氢化可的松含量比晚上8:00的含量高.本组23例鼻咽癌病人除1例外,其他病人的氢化可的松的节律均正常.4.本组鼻咽癌病人外周血氢化可的松的节律与DPD和GSH的节律之间的关联性,尚未得到有统计学意义的结果,有待扩大样本数深入探讨.5.根据目前鼻咽癌节律的研究结果推断,现用于西方大肠癌的5-FU、顺铂的时间化疗方案也基本适用于中国鼻咽癌患者.
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