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目的:观察泼尼松、大剂量地塞米松及大剂量地塞米松联合小剂量利妥昔单抗(Rituximab,RTX)三种方案治疗新诊断免疫性血小板减少症(Immunethrombocytopenia,ITP)的临床疗效及副反应,并测定治疗前后相关细胞因子水平及调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)的比例变化,分析其与临床疗效的关系。 方法:138名新诊断ITP的患者随机分为A、B、C三组。A组采用常规剂量泼尼松治疗(口服泼尼松1.0-2.0mg/kg·d,稳定后减量维持3-6个月),共49例;B组采用大剂量地塞米松治疗(口服地塞米松40 mg/d,d1-4),共45例;C组采用小剂量利妥昔单抗联合大剂量地塞米松治疗(口服地塞米松40 mg/d,d1-4,后分别于第7、14、21、28天静脉输注利妥昔单抗100mg),共44例。比较三组患者的临床疗效、药物副作用、ELISA法检测治疗前后患者血浆中转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、B细胞活化因子(B-cell activating factor,BAFF)、白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、可溶性CD40配体(Soluble CD40 ligand,sCD40L)的水平及流式细胞术(Flow cytometry,FCM)检测治疗前后调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)的比例变化,探讨二者在ITP临床疗效中的意义。 结果:1.常规剂量泼尼松治疗ITP达CR的中位时间为13(6-28)天,明显长于大剂量地塞米松3(2-11)天(P<0.0001)。治疗第4周,总有效率(Overallresponse,OR)A组为69.4%,B组为66.7%,C组为79.5%,差异无统计学意义(P=0.400)。随访至12个月,总的持续有效(Sustained response,SR)率A组为37.8%,B组为22.7%,C组为66.7%,差异有统计学意义(P=0.0001);复发率A组为56.7%,B组为79.3%,C组为37.1%,差异有统计学意义(P=0.003)。2.A组副反应主要表现为体重增加(71.4%)、低钾血症(30.6%)、骨质疏松(30.6%)、感染(30.6%)甚至致残(4.0%股骨头坏死)等;B、C组副反应主要表现为电解质紊乱(B组24.4%低钙血症、20.0%低钾血症等;C组22.7%低钾血症、22.7%低钙血症等)。3.ITP患者血浆中的细胞因子TGF-β1、IL-10水平经过治疗后较治疗前升高(P<0.0001);C组升高幅度大于A组及B组,差异有统计学意义(P<0.0001)。ITP患者的细胞因子BAFF、IL-2、sCD40L水平经过治疗后均较前下降(P<0.0001),C组下降幅度大于A组及B组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.治疗第14天,三组Tregs细胞比例均较治疗前升高(P<0.0001),在治疗第28天,A、B组Tregs细胞比例又较第14天时下降(P<0.05)而C组无明显变化(P=0.1162)。 结论:1.三种治疗方案中以大剂量地塞米松联合小剂量利妥昔单抗疗效最好,起效快,持续有效率高,副反应可耐受;大剂量地塞米松也能迅速提升血小板计数,但持续有效率低;常规剂量泼尼松疗效也较好,但长期维持副反应较严重;2.治疗前后相关细胞因子水平及Tregs细胞比例变化可进一步论证上述临床疗效。