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目的： 探讨降钙素基因相关肽（calcitonin-gene-related-peptide，CGRP）对缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation ，H/R）大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制。 方法： 在细胞培养六孔板内培养SD大鼠乳鼠原代心肌细胞30孔。建立心肌细胞缺氧/复氧（H/R）模型，用高纯氮气预充的缺氧液培养心肌细胞180min，漂洗后用复氧液培养心肌细胞120min。将原代培养的乳鼠心肌细胞随机分为10组（n=3）：空白对照组（control 组）；缺氧/复氧组（hypoxia/reoxygenation，H/R组）；CGRP+H/R组（CGRP组）； CGRP受体拮抗剂CGRP8-37+CGRP+H/R组（CGRP8-37组）；线粒体 KATP通道（mitoKATP）激动剂 diazoxide+H/R 组（DZ组）；mitoKATP阻滞剂5-hydroxydecanoate+CGRP+H/R 组（5-HD 组）；细胞膜 KATP通道（sarcKATP）阻滞剂 HMR1098+CGRP+H/R 组（ HMR1098 组）；非选择性 KATP 通道阻滞剂glibenclamide+CGRP+H/R 组（ GLI 组）；蛋白激酶 C （ PKC ）抑制剂chelerythine+CGRP+H/R组（CHE组）；蛋白激酶A（PKA）抑制剂H-89+CGRP+H/R组（H-89组）。应用TUNEL法标记凋亡心肌细胞，DAPI标记全部心肌细胞，计算心肌细胞凋亡率。 结果： 与空白组比较，H/R组心肌细胞凋亡率明显升高（P＜0.01）；与H/R组比较， DZ组、CGRP组心肌细胞凋亡率明显下降（P＜0.01）；与CGRP组比较，CGRP8-37组、5-HD组、GLI组、H-89组、CHE组心肌细胞凋亡率均升高（P＜0.01），HMR1098 组心肌细胞凋亡率无明显差异（P＞0.05）；与GLI组比较，HMR1098组心肌细胞凋亡率下降（P＜0.01）。 结论： CGRP预处理，可明显降低H/R诱导的心肌细胞凋亡，PKA，PKC及KATP通道的激活均参与CGRP降低H/R后心肌细胞凋亡率的作用，在KATP通道中mitoKATP的激活，在CGRP降低H/R后心肌细胞凋亡率的作用中起到更为明显的作用。