VNP20009是一种减毒的鼠伤寒沙门氏菌，它能够选择性的在实体肿瘤组织中复制并在肿瘤组织的乏氧区大量繁殖，并表现出良好的抗肿瘤疗效，是细菌介导的肿瘤治疗的典型代表。许多研究证明VNP20009是肿瘤靶向治疗的良好载体。丝氨酸和精氨酸的主要功能是作为蛋白质的组成单位，除此之外，丝氨酸还是合成甘氨酸、半胱氨酸的直接前体，其碳骨架可以充当细胞的能源和作为糖异生的前体;精氨酸参与尿素循坏。本研究对VNP20009菌株的丝氨酸和精氨酸代谢相关基因进行改造，旨在获得具有更好的肿瘤靶向性和安全性或者更好抗肿瘤效果的菌株。磷酸丝氨酸磷酸酶（serB）是丝氨酸合成过程中的一个关键酶，精氨琥珀酸合酶(argG)是精氨酸合成过程中的限速酶，它们都处于相关氨基酸代谢调控的关键位置，是决定细胞内代谢反应速率的重要调控位点。我们采用Red基因重组法分别敲除了VNP20009菌株的磷酸丝氨酸磷酸酶基因（serB）和精氨琥珀酸合酶基因（argG），并将新的菌株分别命名为△serB菌株和△argG菌株。　　我们的结果证实△serB菌株有优于VNP20009菌株的生物安全性，但△serB菌株不能抑制肿瘤的生长，且与VNP20009菌株相比，△serB菌株引起肿瘤内CD8+T细胞和中性粒细胞浸润水平的下降，这说明VNP20009菌株的serB基因参与肿瘤内免疫微环境的调节。△argG菌株表现出优于VNP20009菌株的肿瘤靶向性和生物学安全性，且△argG菌株保留了VNP20009菌株的抗肿瘤疗效。因此，△argG菌株可以作为基因治疗的载体进行进一步抗肿瘤研究。