目的:通过动物实验观察糖肾平联合贝那普利对糖尿病肾病的保护作用,并进一步探讨其作用机制。方法:随机将60只雄性Wistar大鼠分成四组,分别设定为正常组、糖尿病肾病模型组、糖尿病肾病+贝那普利组、糖尿病肾病+贝那普利+糖肾平组。以大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)为造模方法。观察6周结束时,处死全部大鼠,取血、尿、肾脏标本,测定血糖、肾重/体重指数、尿白蛋白排泄率(UAER)、内生肌酐清除率(Ccr)、超敏C反应蛋白(h-CRP)、血转化生长因子-β1(TGF-β1);HE染色光镜下观察各组肾小球基底膜及系膜区,并测量肾小球直径,计算其平均体积;应用免疫组化技术测定TGF-β1和纤连蛋白(FN)在肾脏组织中的表达。结果:糖尿病肾病大鼠6周时,血糖、肾重/体重指数、UAER、Ccr、h-CRP、TGF-β1、肾小球平均体积以及TGF-β1和FN在肾脏组织中的表达较正常大鼠明显增加。经糖肾平和贝那普利治疗后,肾重/体重指数、UAER、Ccr、h-CRP、TGF-β1、肾小球平均体积以及TGF-β1和FN在肾脏组织中的表达较糖尿病肾病模型组明显降低,两药联合治疗效果更佳,但血糖无明显改善。结论:(1):糖尿病肾病大鼠6周时肾脏出现明显的结构和功能改变。(2):糖肾平和贝那普利对糖尿病大鼠糖代谢紊乱无明显改善作用。(3):CRP、TGF-β1水平提高致肾小球细胞外基质(ECM)主要成分之一的FN堆积增多,参与并加速了糖尿病肾病的发生与发展。(4):贝那普利能降低CRP、TGF-β1水平,从而能延缓糖尿病肾脏结构和功能损害的进展,糖肾平和贝那普利合用较单用贝那普利效果更佳。