5-烯丙基-7-二氟甲氧基白杨素对体外培养人宫颈癌HeLa细胞生长的影响

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目的:探讨白杨素(Chrysin,ChR)衍生物5-烯丙基-7-二氟甲氧基白杨素(5-allyl-7-gen-difluoromethylenechrysin, AFMC)体外抑制人宫颈癌HeLa细胞系细胞生长及其初步作用机制。方法:台盼蓝拒染法测定AFMC对体外培养人宫颈癌HeLa细胞系细胞和人脐静脉内皮HUVEC细胞生长曲线的影响;软琼脂集落形成法及平皿集落形成法测定AFMC对体外培养HeLa细胞锚定非依赖性及锚定依赖性生长作用;PI染色流式细胞术(FCM)分析AFMC对HeLa细胞周期的影响。Western blot分析AFMC对HeLa细胞p-ERK1/2, CyclinD1蛋白表达的影响。结果:台盼蓝拒染法结果显示AFMC抑制体外培养人宫颈癌HeLa细胞生长,呈浓度和时间依赖性。其效价强度高于先导化合物ChR,而对人脐静脉内皮HUVEC细胞的生长抑制作用弱;平皿集落形成法及软琼脂集落形成法结果显示:AFMC呈浓度依赖性抑制细胞集落形成;PI染色FCM结果显示,不同浓度的AFMC作用于HeLa细胞后,使细胞周期阻滞于G1期。Western blot分析结果显示,AFMC呈浓度和时间依赖性下调ERK1/2磷酸化水平和CyclinD1蛋白表达。结论: 1)AFMC具有抑制HeLa细胞生长作用,呈浓度和时间依赖性。2)AFMC的细胞毒作用具有相对选择性。3)AFMC抑制HeLa细胞生长与其阻滞细胞周期于G1期有关。4)AFMC可能通过抑制ERK1/2磷酸化和下调Cyclin D1表达,进而导致HeLa细胞周期G1期阻滞。
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