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研究背景:上皮-间质转化(EMT)在肿瘤进展中和肿瘤细胞的迁移、侵袭能力密切相关。Wnt3a是经典Wnt/β-catenin信号通路中的重要配体,其在肺癌的进展中有着重要的作用。本实验旨在研究肺癌组织中Wnt3a表达及其与EMT相关蛋白表达的关系,并进一步探讨Wnt3a在肺癌组织的临床意义。方法:回顾性分析147例临床病例,收集患者的肺癌标本及癌旁正常肺组织标本。免疫组织化学法检测Wnt3a、E-cadherin和N-cadherin的表达水平,卡方检验评估Wnt3a与EMT相关蛋白表达的关系,COX风险回归模型和Kaplan-Meier生存曲线评估Wnt3a与肺腺癌患者预后的关系。Transwell实验检测Wnt3a对肺癌细胞迁移侵袭能力的影响,western blot实验探讨Wnt3a与肺癌上皮细胞间质转化的关系及其作用机制。结果:Wnt3a在肺癌组织中的表达高于正常肺组织(p<0.01),且Wnt3a高表达常伴随着E-cadherin的低表达(p<0.01)和N-cadherin的高表达(p<0.01)。在对所有纳入患者进行随访后,分析Wnt3a表达与肺癌患者预后关系,单因素分析显示高表达Wnt3a的患者预后较差(P=0.001),而多因素分析显示Wnt3a表达与肺腺癌患者预后关联性不大(P=0.355),亚组分析提示Wnt3a表达与T1-2期(P=0.003)和NO期(P=0.031)患者预后相关。另外多因素分析发现,N-cadherin是肺腺癌患者预后的独立影响因素。体外实验结果显示,Wnt3a增加肺腺癌细胞的迁移侵袭能力,Wnt3a处理肺腺癌细胞后能上调间质细胞特征蛋白(Vimentin、Snail、Slug)的表达,并下调上皮细胞特征蛋白(E-cadherin)的表达。Wnt3a处理肺腺癌细胞后,Wnt/β-catenin通路中的相关蛋白(LRP6、Dvl2)表达上调,并出现β-catenin的核转位现象。结论:Wnt3a在肺腺癌组织中的表达高于正常肺组织,Wnt3a的高表达常伴随着E-cadherin的低表达和N-cadherin的高表达;高表达Wnt3a的肺腺癌患者预后较差,对T1-2和NO期的患者预后影响尤为明显。体外实验证实Wnt3a其能促进肺癌细胞上皮-间质转化,其通过经典Wnt/β-catenin信号通路促进该过程。