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罗苏伐他汀是由阿斯利康公司开发的他汀类降血脂药,用于高胆固醇血症、血脂代谢紊乱症及单纯高甘油三酯血症的治疗。该药2002年11月首次在荷兰获批,2003年2月首次在加拿大上市,之后陆续在新西兰与英国上市,2003年8月通过美国FDA上市审批。目前临床使用的新型微包衣片,剂量主要为5mg、10mg、20mg、40mg等规格。罗苏伐他汀上市后,在药效和安全性方面均达到令人满意的结果,被称为“超级他汀”。 本论文是罗苏伐他汀制备的新方法,由传统工艺的九步反应,缩短为新工艺的五步反应,并且避开了两次氧化反应和一次超低温还原反应。实验中对影响反应的各种因素如温度、反应时间、物料比等工艺参数进行了研究,取得较优的反应条件。 本实验以4-氟苯丙酮为原料,与异丁酸乙酯缩合反应得到1-(4-氟苯基)-2,4-二甲基戊烷-1,3-二酮,收率为39.0‰然后再与1-甲基胍盐酸盐环合得到4-(4-氟苯基)-6-异丙基-N,5-二甲基嘧啶-2-胺,收率为92.0%,经过上甲磺酰基取代基、溴代反应得到N-(5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰氯,收率为83.0%,再与三苯基膦形成witting试剂制备得到本实验的最终产物罗苏伐他汀收率为95.0%。 目标产物经过质谱分析,元素分析和核磁共振分析,证实与目标产物结构相符。 实验表明,该生产工艺成本比传统工艺成本低,工业污染小,操作简单,收率高,可实现工业化生产,具有广阔的市场前景。