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目的：通过检测乳腺导管上皮癌变不同程度增生阶段中细胞因子(cytokine)的变化及其与树突状细胞(dendritic cell，DC)和临床病理资料的关系，探讨乳腺癌发生发展过程中，机体局部免疫状态的变化规律，为临床进行免疫治疗提供一定的理论依据。 方法：应用免疫组织化学方法检测正常乳腺(正常组，15例)、导管上皮单纯性增生(增生组，20例)、非典型增生(非典组，29例)、导管内癌和早期浸润癌(管内癌组，15例)及浸润性导管癌(浸润癌组，71例)中VEGF、IL-10、TNF-alpha和GM-CSF的阳性率和标记指数及其与DC和临床病理资料的关系。 结果： 1．乳腺导管上皮癌变不同程度增生阶段四种细胞因子阳性率 正常组、增生组、非典组、管内癌组及浸润癌组中VEGF阳性率依次为0、10.0％、20.7％、33.3％、70.4％；IL-10阳性率为13.3％、25.0％、27.6％、73.3％、69.0％；TNF-alpha阳性率为0、0、7.1％、66.7％、88.7％；GM-CSF细胞阳性率为13.3％、20.0％、29.6％、60.0％、76.1％。四种细胞因子阳性率在五组资料内的差别均有统计学意义。两两比较显示：VEGF和GM-CSF的阳性率在浸润癌组显著高于其它各组(P均＜0.05)，余组间无差别；IL-10在管内癌组和浸润癌组显著高于其它各组(P均＜0.05)，余组间无差别；TNF-alpha仅在非典组、管内癌组和浸润癌组表达并见三组间均差异性显著天津医科大学硕士研究生论文(P均<0 .05)。2.乳腺导管上皮癌变不同程度增生阶段四种细胞因子标记指数在正常组、增生组、非典组、管内癌组和浸润癌组中，VEGF的标记指数依次为00肚0.00、0.2肚0.62、0.66士1.37、1.25士2.49、3.56土329;几一10的标记指数为0.27土0.70、0.60士1.14、0.96士1.68、2.00士1.96、2.75士2.73;TN下一alpha的标记指数为0.00土0.00、0.00士0.00、0.11士0，416、1.80士2.01、3.65土2.87;GM一CSF的标记指数为0.20士0.56、0.45土1.05、0，93土2.06、2.27士2.81、3.54士3.16。四种细胞因子在五组资料内均差异性显著(P均<0.05)。两两比较显示:VEGF在浸润癌组显著高于其它各组(P均<0.05)，余组间差异性不显著;IL一10和GM一CSF在管内癌组和浸润癌组显著高于其它各组(P均<0.05)，余组间无差别;TNF一alpha在管内癌组和浸润癌组同样显著高于其它各组(P均<0.01)，且该两组间差异性显著(P<0.01)。3.乳腺导管上皮癌变不同程度增生阶段四种细胞因子标记指数间的关系综合五组资料分析，除VEGF和GM一C SF间无相关性外，其余两两细胞因子间均呈显著正相关。各组资料单独比较时，在增生组，VEGF和几一10呈显著正相关(rs二0.535，P<0.015);在非典组，细胞因子间均无相关性;在管内癌组，T哪一alpha和IL一10呈显著负相关(rs=一o、537，p=0.039)，而与C入硬一CSF呈显著正相关(rs二0.894，P二0.000);在浸润癌组，VEGF与IL一10呈显著正相关(rs二0.325，P=0.005)，而与TNF一alpha和GM一CSF呈显著负相关(rs依次为一0.257和一0.362，p为0.030和0.002)，TNF一alpha与GM一CsF呈显著正相关(rs=0488，P=0.000)。4.乳腺导管上皮癌变不同程度增生阶段四种细胞因子标记指数与DC的关系 天津医科大学硕士研究生论文 综合五组资料分析，VEGF和IL一10的标记指数与CD la+DC均呈显著负相关(rs依次为一0.232、一0202，p为0.014、0.032);TNF一alpha与CDla+DC、5100+DC和HLA一DR+DC均呈显著正相关(rs依次为0.296、0.496，和0.412，P为0.002、0.000和0.000);GM一CSF与CDla+DC和5100十DC呈显著正相关(rs依次为0.319、0.430，P为0.001、0.000);其余参数间均无相关性。各组资料独立分析时，在非典组，IL一10与CD la+DC呈显著负相关(rs二一0.403，P=0.037);在浸润癌组，VEGF与CDla+DC和5100+DC均呈显著负相关(rs依次一0.507、一0.296，P分别为0.000、0.028)，IL一10与CDla+DC呈显著负相关(rs=一0.242，p=0.044)，TN下一alpha与5100+DC呈显著正相关(rs=0.385，P=0.004)，GM一CsF与CDla+DC和5100+DC均呈显著正相关(rs依次为0.381、0.314，P为0.001、。019);其它参数间无相关性。5.乳腺导管上皮癌变不同程度增生阶段中四种细胞因子标记指数与CD45RO+T细胞的关系 综合五组资料分析，仅有TNF一alpha和GM一CSF的标记指数与CD45Ro+T细胞呈显著正相关(rs分别为0391和0.398，P均<0.01)。各组资料独立分析时，仅在浸润癌组，VEGF与CD45RO十T细胞呈显著负相关 (rs=一0.298，p=0.013);GM一CSF与CD45RO+T细胞呈显著正相关(rs二0.293，P=0.015);其它参数间无相关性。6.浸润癌组四种细胞因子的标记指数与临床病理资料的关系 在71例浸润癌中，有肿瘤体积记载者为40例、淋巴结转移记录者为51例。仅见VEGF与肿瘤体积、淋巴结转移和肿瘤分期显著正相关(:s分别为0.347，0.534，0.309，P分别为0.013，0.001，0.047)，其余因子与肿瘤体积、淋巴 3天津医科大学硕士研究生论文结转移和肿瘤分期没有相关性，但是可看出GM一CSF与肿瘤分