1.背景与目的酮咯酸氨丁三醇（ketorolac tromethamine,简称KT）是目前唯一一个可在阿片水平发挥镇痛作用的非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）,具有镇痛效果强、无成瘾性、非麻醉性的优点,通常用于术后镇痛、缓解急性创伤痛等急性较严重疼痛的治疗[1-4]。目前,该药国内上市销售多种剂型主要有注射剂、片剂和胶囊,但是没有口服速释制剂。片剂是药品最传统的剂型,该剂型的主要优势有:性质稳定、标识含量准确、易于携带使用、生产成本低、产量高,其缺点是:由于片剂生产过程中需要加压,保持一定的硬度,所以崩解较慢、生物利用度较其他剂型无明显优势,老年人、儿童、精神病患者等服用困难,临床使用受限。在固体制剂的研究中,速释制剂逐渐成为药品新剂型研发的热点,如口腔崩解片[5-8]。口腔崩解片（又称口崩片）是一种新型口服固体制剂,崩解环境为口腔,特点是不需要用水或者仅需要少量水。口崩片遇到唾液可马上溶蚀崩解,使药物迅速从制剂中溶出,进入吸收环节,通过口腔黏膜和消化道进一步吸收,进而使口崩片剂快速起效,因此特别适用于需迅速吸收起效的药物,如急救抢救药、NSAIDs、胃肠道解痉药及应对突然发作的疾病用药。相对于普通片剂,口崩片具有易于携带、服用便捷、起效迅速、生物利用度明显优于普通片剂、对胃肠消化道黏膜刺激性低等优点。口崩片作为一种新型固体速释剂型,已得到全球各国制药企业研发部门和新药研究机构的广泛关注。本研究将酮咯酸氨丁三醇的药理学特性与口崩片的剂型优点相结合,研制酮咯酸氨丁三醇口崩片,该制剂尤其适用于急性疼痛、无法及时获得水源、应急等特殊环境下用药。崩解时间和口感是口崩片处方设计所面临的两个关键难题,大大限制了这一新剂型的迅速发展。本文以苦味药物酮咯酸氨丁三醇为模型药物,采用进口高性能辅料,以全粉末直接压片的方法,通过处方筛选和优化获得最优处方和制备工艺,研制出可实现产业化的口感和崩解性能良好的酮咯酸氨丁三醇口崩片,并进行了质量标准研究。2.方法与结果2.1酮咯酸氨丁三醇的理化性质研究采用饱和溶解度-高效液相色谱法测得酮咯酸氨丁三醇在p H1.2盐酸溶液,p H4.5、p H6.8磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度分别为0.05mg·m L-1、868.10 mg·m L-1、811.03 mg·m L-1,且稳定性较好,因为容易解离生成难溶于水的酮咯酸,故酮咯酸氨丁三醇在p H1.2盐酸溶液中含量较低;测定酮咯酸氨丁三醇酸度为6.25。2.2预混辅料制备酮咯酸氨丁三醇口崩片研究采用预混辅料制备酮咯酸氨丁三醇口崩片,通过正交试验设计法筛选出最优处方:10mg酮咯酸氨丁三醇、3mg阿斯巴坦、2mg蓝莓香精、282mg Prosolv-ODT、3mg硬脂酸镁。2.3酮咯酸氨丁三醇口崩片的制备与处方优化为了提高该口崩片的口感、崩解性能、可压性、片面整洁性,为中试放大实验奠定良好的基础,通过单因素实验进一步筛选口崩片处方,并以正交实验设计法优化酮咯酸氨丁三醇口崩片处方,优化获得最优处方:酮咯酸氨丁三醇10mg、阿司帕坦3mg、蓝莓香精2mg、甘露醇90mg、微晶纤维素150mg、交联羧甲基纤维素钠10mg、硬脂酸镁1.5mg,片重266.5mg/片。2.4酮咯酸氨丁三醇口崩片的质量标准研究按照2020年版《中国药典》及《化学药物研究技术指导原则》,对酮咯酸氨丁三醇口崩片的质量标准进行研究,采用高效液相色谱法测定酮咯酸氨丁三醇口崩片的含量和溶出度,从色谱条件和系统适用性试验、线性与范围、精密度、稳定性、回收率、重复性试验等方面进行了分析方法学验证,结果显示,高效液相色谱测定方法专属性强,重复性良好,测定结果稳定可靠,可用于酮咯酸氨丁三醇口崩片的质量控制。3.结论本文对酮咯酸氨丁三醇口崩片中的关键因素进行了深入研究与探讨,解决了崩解、口感、可压性三者的平衡问题,经过制剂处方筛选、制备工艺优化、质量标准研究,研制出了口感和崩解性能良好、重现性佳的酮咯酸氨丁三醇口崩片。