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目的观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及其受体CD74、肾小球足细胞表面标志蛋白podocalyxin(PCX)表达及尿蛋白排泄的影响,探讨二甲双胍对糖尿病肾脏的保护作用及其可能的机制。方法44只雄性(♂)SD大鼠随机选择10只作为正常对照组(NC组),对余下大鼠采用:高脂饮食+小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30mg/kg腹腔注射干预诱导T2DM大鼠模型。T2DM模型大鼠随机分为3组,分别给予二甲双胍【(MET组,n=10,300 mg/(kg·d)】,格列本脲【(GLY组,n=10,5mg/(kg·d)】,生理盐水(DM组,n=10)。灌胃8周后,对各组大鼠血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、三脂酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血尿素氮(BUN)水平进行比较;电镜观察肾小球的基底膜形态改变(GBM),计算各组基底膜厚度(GBMT);Elisa法检测尿MIF、CD74,TNF-α、IL-6以及PCX排泄水平,采用尿白蛋白/肌酐(Urinary albumin to urine creatinine,UACR)矫正尿量误差,并将尿MIF、CD74,尿TNF-α、IL-6以及尿PCX与肌酐的比值分别表示为:UMCR、UCCR,UTCR、UICR、UPCR;Real-time PCR检测肾组织MIF、CD74、PCX m RNA表达的变化;Western blot检测肾组织MIF、CD74,ERK1/2、TNF-α、IL-6以及PCX的相对蛋白含量。结果(1)各组生化指标比较与NC组相比,糖尿病模型各组FBG、Hb A1c、BUN、UACR,UMCR、UCCR、UTCR、UICR以及UPCR水平升高,P<0.05;与DM组比较,MET组及GLY组FBG、Hb A1c、BUN、UACR,UMCR、UCCR、UTCR、UICR以及UPCR明显降低,但高于NC组(P<0.05);与GLY组比较,MET组BUN、UACR,UMCR、UCCR、UTCR、UICR以及UPCR明显降低,且两组间FBG、Hb A1c差异不具有统计学意义(P>0.05)。(2)各组肾小球病理变化比较NC组肾小球基底膜薄厚均匀,且足细胞结构完整、足突排列整齐基本无融合;T2DM组基底膜呈弥漫增厚,结构模糊不清,足突融合脱离、甚至消失;MET组、GLY组肾小球基底膜厚度(GBMT)和足突融合程度(FRFP)较T2DM组均明显改善,但仍高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05),且MET组低于GLY组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)各组肾组织MIF、CD74及PCX m RNA表达的比较与NC组相比,DM组肾组织MIF、CD74 m RNA表达明显升高,PCX表达明显降低(P<0.05);与DM组相比,MET组及GLY组肾组织MIF、CD74 m RNA表达明显降低,PCX表达明显升高(P<0.05);与GLY组比较,MET组肾组织MIF、CD74 m RNA表达明显降低,PCX表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)肾组织MIF、CD74,ERK1/2、TNF-α、IL-6以及PCX蛋白表达的比较与NC组相比,DM组肾组织MIF、CD74,ERK1/2、TNF-α、IL-6蛋白表达明显升高,PCX表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与DM组相比,MET组及GLY组肾组织MIF、CD74,ERK1/2、TNF-α、IL-6蛋白表达明显降低,PCX表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与GLY组比较,MET组肾组织MIF、CD74,ERK1/2、TNF-α、IL-6蛋白表达明显降低,PCX表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍对2型糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,该作用可能与其抑制MIF-CD74轴介导的炎症级联反应有关。